根據世界衛生組織調查,全世界范圍內約有1/3的人存在失眠症狀或睡眠功能障礙。
全球失眠調查顯示有43.4%的中國人曾經歷過不同程度的失眠,約20%的人選擇了使用鎮靜催眠藥物來解決失眠問題。
央視報道,中國超3億人存在睡眠障礙,其中超3/4的人在晚上11點以後入睡,近1/3的人熬到凌晨1點以後入睡。特別是受新冠疫情影響,人們居家時間增加,整體入睡時間反而延遲了2-3小時,對睡眠問題的搜索量增長了43%。睡眠問題會導致神經性內分泌紊亂,使人產生抑鬱、焦慮、緊張等情緒。
有睡眠問題的人群患心臟病的風險會比正常人高2到3倍;睡眠問題可誘發高血壓、糖尿病等疾病;長期失眠的人死亡率更高。那麼,如何才能改善睡眠質量呢?
當下較為流行的助眠產品包括GABA、褪黑素和思諾思等。GABA是較為安全的助眠成分;褪黑素和思諾思或多或少對人體存在副作用,建議減少服用次數。
除了以上助眠產品,『網紅抗衰成分』NMN已成為了助眠界的新星。NMN不僅可以調節生物鐘,還可以改善睡眠質量。
NMN調節生物鐘
NMN是NAD+的直接前體,通過補充充足的NMN使NAD+發揮調節生物鐘的作用。而NAD+和生物鐘是相互作用的關系,NAD+的代謝受生物鐘調控,反過來也對生物鐘產生影響。
二者關系如下圖所示:
首先,NAMPT《NAM合成NMN的酶》受到CLOCK:BMAL1調節,產生了晝夜節律性,導致NAD+水平和依賴消耗NAD+的反應《如去乙酰化》具有振蕩特性。
NAD+是SIRT1蛋白的主要底物,NAD+水平的震蕩也導致SIRT1水平具有振蕩特性。
SIRT1能夠將BMAL1和PER2去乙酰化,而這和CLOCK的乙酰化功能是拮抗的,所以SIRT1能抑制CLOCK-BMAL1介導的時鐘基因的轉錄《負回路》。
還原型代謝產物NADH和NADPH能增強CLOCK-BMAL1二聚體與DNA的結合,而氧化型NAD+和NADP+則降低CLOCK-BMAL1二聚體與DNA結合的程度。
SIRT1去乙酰化活性的改變反過來影響包括NAMPT在內的一系列生物鐘相關蛋白的表達。同時,NAD+被SIRTs消耗後的代謝物是NAM,NAM經NAMPT合成NMN。
總結起來就是:真正將NAD+補救途徑的酶反饋通路和晝夜節律轉錄-翻譯反饋回路聯系在一起的是SIRT1,形成『NAD+——SIRT1——CLOCK:BMAL1——NAMPT——NAD+』的回路。
因此幹擾生物鐘影響NAD+合成,幹擾NAD+也對生物鐘有影響。通過外源性攝入NAD+的前體NMN能夠調節睡眠失常的人紊亂的生物鐘,使其恢復正常的晝夜節律。
NMN改善睡眠質量
睡眠障礙同樣與NMN、NAD+息息相關。
隨著年齡增長,振蕩器和主時鐘的NAD+水平下降,SIRT1水平下降,時鐘基因表達下降,導致固有周期變長,適應性變差。
補充NAD+的作用是調整生物鐘的固有周期,使其適應性增強,最直接的體現就是很多老年人服用NMN後睡眠質量提高、更容易一覺睡到天亮。
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