新冠肺炎在世界范圍內迅速蔓延,已導致超過600萬人死亡。眾所周知,患有嚴重新冠肺炎的患者會出現嚴重的呼吸窘迫,許多人因此而失去生命,尋求有效應對新冠肺炎的途徑迫在眉睫。雖然目前已經開發出具有高保護效力的疫苗,但新冠肺炎的快速變異能力給新冠肺炎流行帶來了巨大的不確定性,這使得新冠肺炎治療藥物的開發成為了優先選項。
2022年4月29日,中科院許執恒團隊,聯合北京微生物與流行病學研究所秦成峰團隊、清華大學胡澤平團隊,在 Cell Discovery 期刊發表了題為:Treatment of SARS-CoV-2-induced pneumonia with NAD+ and NMN in two mouse models 的研究論文。
在這項研究中,研究人員發現新冠肺炎感染導致了小鼠的基因失調,而且這些失調與NAD+代謝、免疫反應和細胞死亡相關,這與新冠肺炎患者的症狀非常相似。
NAD+和NADH對人體的重要性和益處已經在眾多文獻中得到普遍的證明。它們是多種細胞能量代謝途徑的必需輔酶,例如TCA循環以及氧化磷酸化,這兩個途徑分別管理著人體的代謝以及直接能量源的生成。同時,它們也參與許多重要的生物過程,例如細胞存活、衰老、炎症等。其對於人類意義毋需再過多贅述。這也是邦泰從成立之初至今,一直致力於研發有效NAD及其中間體NMN產品的原因。
去年,Pang等人在研究中已經發現補充NAD+可有效緩解感染寨卡病毒 (ZIKV) 小鼠大腦的細胞死亡並抑制小膠質細胞活化。因此,研究人員在該發現的基礎上研究了NAD+及其中間體NMN對新冠肺炎的治療效果。
通過治療,首先,研究人員發現肺炎表型,包括新冠肺炎感染的肺部過度炎症細胞浸潤、溶血和栓塞,出現顯著好轉。《如圖1》
圖1
其次,研究人員發現補充NAD+和NMN可顯著抑制細胞死亡《如圖2》。更引人註目的是,補充 NMN 避免了30%感染了致命新冠肺炎劑量的老年小鼠的死亡《如圖3》。
圖2
圖3
最後,在機制上,研究人員發現補充NAD+或NMN可部分挽救由於新冠肺炎感染引起的基因表達和代謝紊亂從而挽救了老鼠的生命。《如圖4、圖5》
圖4
圖5
總的來說,研究人員的體內小鼠研究支持了通過靶向NAD+途徑治療新冠肺炎患者的試驗。試驗應考慮用NAD+及其中間體NMN治療新冠肺炎患者。
參考文獻:
Jiang,Y.,Deng,Y.,Pang,H. et al. Treatment of SARS-CoV-2-induced pneumonia with NAD+ and NMN in two mouse models. Cell Discov 8,38 (2022).