眼睛,是人類獲取信息的主要來源,大腦中約有80%的知識和記憶都是通過眼睛獲取的。我們用眼睛探索世間萬物,觀賞絢麗山河,看見人間煙火。
眼睛的重要性不言而喻,卻也最容易被人忽略。尤其是當代人不良的生活用眼習慣,如長時間盯著電子屏幕、熬夜、揉眼睛、佩戴隱形眼鏡、濫用眼藥水等,都會導致眼睛出現視力下降、幹眼症等各種問題。
幹眼症|圖源:攝圖網
幹眼症是一種淚液分泌障礙性眼病,是最常見的眼部疾病之一,常見病因有眼部炎症、幹燥綜合征等。常伴有眼睛幹澀、容易疲倦、眼睛癢、有異物感、畏光流淚等症狀,症狀較嚴重者眼睛紅腫充血、角質化、角膜上皮破皮而有絲狀物粘附。如果沒有及時治療,對眼睛造成長時間損傷,可能會導致角結膜病變,甚至影響視力。
幹眼症的常見症狀|圖源:攝圖網
高滲應激《HS》是幹眼症的關鍵病理因素。當眼睛產生炎症、眼淚中鹽濃度過高時,一種被稱為高滲的破壞性情況隨之發生。它會導致細胞失去水分,進而引發眼睛表面損傷甚至是視力受損。
目前主要通過人工淚液來滋潤眼睛,然而單靠補充『水液』的方法隻能暫時緩解幹眼症狀,為了從根本上解決幹眼症,仍然需要找到在高滲損傷後保護眼細胞功能的方法。
NMN保護眼睛緩解炎症的前期研究
有研究表明,NMN在保護眼睛以及緩解炎症方面表現良好。這對研究NMN是否適用於幹眼症提供了重要的理論基礎。
·NMN對於治療與年齡相關的眼病有重要潛在價值哈佛醫學院研究發現:補充NMN可以保護脫離視網膜和氧化應激損傷後的光感受器。這一研究結果對於治療與年齡相關的眼病具有重要潛在價值。
論文截圖|圖源:researchgate.net
·NMN是治療慢性炎症的有效途徑HOPE LIFE首席科學家、清華大學生命科學院鄧海騰教授團隊研究發現:補充NMN可增加NAD+水平,抑制巨噬細胞活化。證實了補充NMN是治療慢性炎症的有效途徑。
論文截圖|圖源:frontiersin.org
雖然NMN在角膜損傷和炎症中表現出保護作用,但是NMN在高滲誘導的幹眼症中的作用仍不清楚。
NMN緩解高滲應激誘導的幹眼症
針對這一問題,常熟市第二人民醫院專家開展了關於『NMN減輕角膜上皮細胞/巨噬細胞共培養系統中HS狀態誘導的IL-17a 分泌和巨噬細胞活化』的研究,研究結果發表於《Journal of Inflammation Research》雜志。
論文截圖|圖源:researchgate.net
研究人員生成基於鹽誘導的高滲體外模型,並將其用於角膜上皮細胞《CEC》和巨噬細胞系RAW264.7的共同培養系統。分別經HS或HS+NMN共同處理後,檢測細胞活性和IL-17a的表達,評估巨噬細胞吞噬能力,研究NMN對角膜上皮細胞NAD+代謝和高滲應激標志物表達的影響。
結果顯示:NMN處理增加了NAD+濃度,從而提高了細胞活力,降低了細胞凋亡率並減少了HS處理的CEC中的LDH釋放。此外,NMN 減輕了HS誘導的MMP、細胞內ROS和LDH的釋放。NMN處理改善SIRT1功能並降低角膜上皮細胞中高滲相關的促炎因子IL-17a表達,減輕巨噬細胞吞噬能力和M1極化。
NMN保護小鼠眼細胞免受高滲誘導的細胞死亡|圖源:researchgate.net
NMN激活SIRT1並抑制IL-17a表達|圖源:researchgate.net
研究結果表明,NMN通過激活SIRT1蛋白來降低高滲後的眼細胞炎症水平,通過調節角膜上皮細胞/巨噬細胞相互作用來緩解高滲應激誘導的幹眼症狀態。
NMN的多項研究表明:NMN可以很好地緩解幹眼症症狀、保護由衰老引起的視網膜病變等。這些結論為NMN治療及保護眼睛提供了可能性,也為幹眼症的治療提供了新的有效途徑。
相信隨著NMN研究的不斷推進,技術的不斷突破,NMN作為一種安全有效的手段,未來將廣泛應用在眼科領域,惠及更多眼疾患者,防治眼病守護光明,保護眼睛留駐美好。
參考資料:
[1] Meng YF,Pu Q,Dai SY,Ma Q,Li X,Zhu W. Nicotinamide Mononucleotide Alleviates Hyperosmolarity-Induced IL-17a Secretion and Macrophage Activation in Corneal Epithelial Cells/Macrophage Co-Culture System. J Inflamm Res. 2021 Feb 22;14:479-493. doi: 10.2147/JIR.S292764. PMID: 33658825; PMCID: PMC7917392.
[2] Liu J,Zong Z,Zhang W,Chen Y,Wang X,Shen J,Yang C,Liu X and Deng H (2021) Nicotinamide Mononucleotide Alleviates LPS-Induced Inflammation and Oxidative Stress via Decreasing COX-2 Expression in Macrophages. Front. Mol. Biosci. 8:702107. doi: 10.3389/fmolb.2021.702107
[3] X Chen, Amorim J A , Moustafa G A ,et al. Neuroprotective effects and mechanisms of action of nicotinamide mononucleotide (NMN) in a photoreceptor degenerative model of retinal detachment[J]. Aging,2020,12(24):24504-24521.