上個月，我們報道了一項發表於著名期刊Nature Communications的突破性研究：
中科院深圳先進技術研究院李翔研究員團隊發現，香煙重要成分之一尼古丁，竟能通過增強NAD+合成中限速酶活性去恢復生物體NAD+代謝穩態，從而延緩端粒縮短並改善認知能力下降、糖代謝紊亂等系列衰老特征，最終降低受試小鼠近40%的死亡率。
文獻鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-36543-8
推文發佈後，讀者們紛紛留言：『適當抽煙不僅無害還能抗衰？我一周能抽幾根？』『我不抽煙，改吃煙草，或用煙草泡水，能抗衰嗎？』……
種種有趣的問題之下，是大眾對『尼古丁抗衰』這一發現的巨大關注。為此，我們特別邀請到研究的通訊作者、博士生導師李翔研究員，他將從科學視角出發解答上述疑惑，並分享研究背後的故事。
同時，李翔老師還將在訪談中與我們分享：NMN類物質未來發展會因此受影響嗎？來源煙草、有望成為第一款批準上市的抗衰藥MYMD-1怎麼樣？我們如何科學有效延緩自身NAD+水平的下降？
李翔
中國科學院深圳先進技術研究院研究員，博士生導師。2002年於浙江大學獲得碩士學位，2007年於凱斯西儲大學獲得博士學位，2008-2016年在哥倫比亞大學先後從事博士後/副研究員研究，2016年加入中國科學院深圳先進技術研究院腦所。主要研究方向為神經退行性疾病等衰老研究，以及相關疾病的小分子藥物開發。目前已經發表SCI論文29篇《引用超過4000》。
Q
李翔老師您好，想知道是怎樣一個契機，讓您關注了生物學領域，並研究生物的衰老過程與調控幹預？
A
我從小對生物就非常感興趣，也很喜歡醫學，但那時我認為應該先去學習物理，不是有人說『20世紀是物理學的時代』，比如去做一些物理相關的設備，再用物理去解決一些生物上的實際問題。因此，我選擇了生物醫學工程作為專業，去學習開發一些軟硬件、傳感器設備等。
之後，我去美國攻讀博士學位，當時國外對於神經調控技術的研究已經比較先進了，我也利用工程手段對神經領域進行探索，開發了光遺傳、化學遺傳技術。
說到轉向研究生物衰老，因為衰老是所有人都避免不了的，無論男女，你都會老，都會面臨衰老關聯的問題，即使現代醫學已經發展進步了很多，也幾乎很少有人能在生命晚期健康、安詳地離開。很多時候，我們能很好的控制財富，卻無法及時控制衰老。
所以，我認為，衰老是一個永久的科學與社會話題，如何在老齡化問題越來越嚴重的當下，讓老年人活得健康、活得有尊嚴，減輕社會負擔，是非常關鍵的。
Q
最初從煙草中被發現的尼古丁，常被人們冠以成癮、誘發癌症等多種疾病的負面特性。您與課題組成員是如何想到去探索尼古丁的抗衰作用？
A
最初，法國人從南美洲巴西帶回了煙草，用於醫療用途，在兩個世紀後，尼古丁才從煙草中被分離出來，之後科學家們對尼古丁也做了很多研究，包括它的分子結構、如何合成等。
在很多尼古丁的研究文章中，我們可以看到，動物實驗已經發現了它的不少好處，但這些好的方面似乎被掩蓋了，大家習慣去關注它的負面作用，也更傾向去做研究尼古丁壞處的課題。其實，在我們日常食用的很多茄科植物裡，如番茄、茄子、辣椒，都含有少量的尼古丁，古人還會生嚼煙葉去達到消炎、促進傷口愈合的目的。
所以，真的是興趣使然，我希望去探索一些被忽略的東西：有沒有可能，某個劑量的尼古丁對健康保健、延緩衰老是有正面作用的？於是，我就和團隊成員一道，去做了這件事。
圖註：尼古丁分子結構，圖源百度百科
Q
對於此次開創先例的『尼古丁抗衰』研究，您認為最激動人心的科學發現是什麼？
A
在這次研究中，我們沒有去除任何一例實驗鼠樣本數據，實驗中涉及NAD+、NMN測試環節，我們都借助質譜儀器進行精準量化，所以我們的實驗結果是完全可以被重復的。在此，我想感謝學院合成所李楠研究員等學者對團隊的諸多幫助。
研究結果滿有意思的一個點在於，我們發現，納克級別微量的尼古丁竟然能同時對小鼠的大腦、腎臟、心臟、肝臟、肌肉等多個器官與組織起到改善作用，從細胞級別的端粒，到系統層面的糖代謝，尼古丁都發揮了明顯效果，這非常不可思議。
並且，我們還進一步觀察了大腦中煙堿乙酰膽堿受體的狀態，在我們使用的尼古丁劑量下，這個受體不會被激活。這意味著，小鼠的身體享受了尼古丁帶來的健康改善效果，但卻不會因此發生成癮事件，產生依賴性。
最後，也是非常感謝我的學生、論文的第一作者楊靚，她很能沉下心，找到了尼古丁發揮抗衰積極作用的分子機制：Sirt1蛋白與NAD+代謝中重要限速酶NAMPT之間的相互關系。相信這會對未來將尼古丁合理、安全應用在人類疾病治療、健康保健上，有重要啟示。
以後，如果成果能被應用在延緩衰老、應對衰老相關的疾病上，我們花費在醫保上的費用將被極大壓縮，廣大百姓們的生活質量也會得到明顯改善，大家都能平安幸福走完一生。
圖註：微量尼古丁增強了衰老小鼠多個器官內NAMPT酶活性。圖源研究https://www.nature.com/articles/s41467-023-36543-8
Q
我們的推文發佈後，不少讀者以各種方式發問：現實生活中，如果想通過控制吸煙量，或是吃煙草、煙草泡水去實現研究中的攝入尼古丁抗衰效果，可能實現嗎？
A
首先，靠吸煙攝入尼古丁抗衰，不可能。
這個問題的答案是肯定的。因為當你吸煙時，無論是普通的香煙還是特制的低尼古丁之類的香煙，你攝入的尼古丁含量一定是非常高的。如果直接與我們實驗劑量換算到人體的量相比，吸煙攝入的尼古丁含量會在十萬倍以上。吸煙還是要適度，想靠抽煙抗衰，那不可能的。
至於吃煙草，我覺得也很難控制攝入尼古丁的含量。使用煙草泡水是可能的，將1/3~1/2根香煙的少量煙草，用熱水洗三遍，作為『普洱茶』喝一天，可以非常少量攝入一些尼古丁。不過，這還要進一步研究，隻有數據才能幫我們找到適合人體的安全、積極、有效的使用方式。在此之前，我不推薦大家隨意嘗試，尤其是對尼古丁非常敏感的人群。
Q
研究發佈後，您還被咨詢過其他一些有趣的問題嗎？李老師方便選擇其中一二，與我們分享嗎？
A
確實有的。有人就問我：『這次發現會對NMN類補充劑有什麼影響？』
我的看法是，當我們走了另一條路——直接找到或開發出NAD+生物合成限速酶，NAMPT《煙酰胺磷酸核糖基轉移酶》的激活分子，就有可能實現，生物體即使是衰老了也能維持NAD+代謝的『自產自銷』與精準控制：身體的組織器官哪裡消耗得多，哪裡生產得就多，整體會表現出一種更理想、更和諧的穩定狀態。這點是當下任何一款NMN類補劑都無法做到的。
所以，當未來諸如我們這項發現的研究不斷湧現與持續深入，NMN，這個當下異常火爆的市場會迎接一次大的挑戰。
圖源網路
Q
NAD+作為生命活動中不可缺少的輔酶，它隨著衰老的下降也與眾多疾病相關。請問李翔老師，想要延緩身體NAD+的下降，您有什麼建議嗎？
A
我的建議是，從生活入手，合理安排體育鍛煉，在營養攝入充分的情況下，留出熱量缺口，少吃一點，堅持熱量限制。
當然，這不代表你要拼命繞操場跑圈、幾天不吃飯，我們還是要針對自己的個體情況制定科學方案，不要去他人比較，我們自己有屬於自己的『函數公式』。『水滿則溢，月盈則虧』，古人的不少智慧，至今仍然受用。
還有一點就是，如果不排斥吃茄科植物，可以適當吃一點，番茄、辣椒、馬鈴薯、茄子等等，都可以。
Q
2021年11月16日，FDA批準一款名為MYMD-1的藥物在『抗衰老適應症』II期臨床試驗的申請，這款來自煙草生物堿的合成衍生物，也因此被看作是有望成為第一款批準上市的抗衰藥。對於這款同樣來自煙草的物質，您怎麼看？
A
我本人對這款藥物持保留意見。
首先，它不是成熟的上市藥物，我本人沒有切身感受過，不具有發言權。
其次，我了解到它的作用分子機制是調控身體內的炎症因子TNF-α，聲稱能將這一因子控制在一定水平范圍內，但它的分子機制並不清晰，究竟是如何達到抗衰效果，我們還並不清楚，調控了TNF-α水平，可能隻是延緩衰老的結果，而非原因。
再加上，這款藥物的臨床結果好像至今也還沒公佈，沒有嚴謹的臨床數據作為支撐，還是配不上那樣的噱頭，畢竟倒在臨床測試環節中的藥物不在少數。
想要從當下開始抗衰，不如先去做一些確定的事情，再慢慢等待新技術、新產物的到來。
中國科學院深圳先進技術研究院
腦認知與腦疾病研究所李翔團隊2023年博士後招聘
一、崗位名稱：博士後《2人》
二、崗位職責/研究方向：
圍繞中樞與外周相互調節的分子機制與神經通路解析方向深入研究：
1.骨分泌肽與神經調控；
2.內分泌免疫與腦功能解析。
三、任職條件：
1.獲得博士學位不超過3年，年齡在35周歲《含》以下，具有較強的英語能力；
2.有較強的科研能力；
3.有重大研究成果者優先考慮；
4.能夠全職在深圳先進院/深理工《籌》完成博士後研究。
四、應聘材料及聯系方式：
1.個人中英文簡歷《附上發表學術成果列表》；
2.學位證明相關材料掃描件；
3.反映本人學術水平的近5年代表性成果復印件；
4.專家推薦信優先考慮。
應聘者請按照『申請崗位名稱+姓名』的郵件標題，將上述材料發至[email protected]，並抄送[email protected]及[email protected]
—— TIMEPIE ——
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