2020年5月,來自俄克拉荷馬大學健康科學中心老年醫學系的Kiss Tamas等科學家就為我們揭秘了NMN改善血管生成能力,預防血管性癡呆的具體機制:激活Sirtuins活性→降低線粒體ROS→改善神經血管耦合《NVC》反應→顯著保護腦血管。
而這一次,他們又找到了NMN保護血管的新依據:NMN能夠逆轉小鼠衰老血管中微小RNA《miRNA》的水平,從而使表觀遺傳年輕化並抵抗動脈粥樣硬化。他們的研究成果發表在老年學雜志上。
miRNA也是衰老的生物標志物之一,有調控模式生物壽命的作用。
隨著年齡增長,血管中的miRNA會出現功能失調,在靶向關鍵信號傳導途徑、炎症和蛋白質穩態的細胞機制中起重要致病作用,從而損害脈管系統結構和功能的完整性 。
NMN又能否在這方面大展身手呢?
為此,研究人員選擇了3月齡《相當於成年》和24月齡《相當於老年》的C57BL/6 小鼠作為實驗對象,其中一部分老年鼠每日腹腔註射NMN500mg/kg,連續兩周。隨後,他們分別測量了成年鼠、給予NMN的老年鼠、未經NMN處理的老年鼠主動脈中miRNA的表達:果不其然, miRNA的表達水平在年輕和衰老的血管內皮中存在很大差異,不同miRNA隨年齡增長上調或下調,而給予NMN逆轉了miRNA表達譜的年齡相關變化。
NMN對miRNA的調節作用可能是多方面的,包括轉錄和轉錄後調控機制。轉錄調節可能涉及轉錄因子活性改變、基因組可及性《例如組蛋白修飾》的改變以及miRNA基因啟動子的甲基化狀態改變;轉錄後調節可能包括恢復miRNA加工途徑和提高miRNA穩定性。
NMN通過改變miRNA譜能夠顯著改變基因表達調控網路,使脈管系統的表觀遺傳再生。基於此,研究人員還嘗試了利用IRIDESCENT系統預測了miRNA靶基因的生物學效應,結果表明NMN可能具有促進表觀遺傳再生的作用。
NMN通過改變miRNA譜能夠顯著改變基因表達調控網路,使脈管系統的表觀遺傳再生。基於此,研究人員還嘗試了利用IRIDESCENT系統預測了miRNA靶基因的生物學效應,結果表明NMN可能具有促進表觀遺傳再生的作用。
總結:這篇論文指出,NMN能逆轉衰老血管中miRNA的表達譜,而後者與心血管衰老表型的發展、心血管發病機制有直接的因果關系,可以說是為『NMN保護血管』再添一實錘。而miRNA可能導致表觀遺傳學的變化則意味著其抗衰老機制有更多的可能,讓我們期待他們以後的研究成果。