導語：隨著科學抗衰領域的迅速發展，抗衰老『神藥』NMN在國際國內市場上掀起了一股搶購熱潮。這一熱潮過後，必然會引起社會各界人士的理性思考，NMN抗衰老的神秘面紗逐漸被揭開。這似乎是所有保健品類『神藥』發展的必然趨勢，從神秘化，到生活化，再到科學化。那麼，從科學的角度，NMN確實有諸多功效，但這些功效更多的是在動物身體上的理論研究所展現。NMN在人體中代謝如何呢？我們又該如何理性看待NMN的安全性？
近年來，抗衰老領域的研究得到了空前發展。科學家一直在致力於尋找抗衰老物質，試圖逆轉人的生物年齡。第一個報道的能夠逆轉生物年齡的物質起始於2013年，哈佛醫學院遺傳學教授David Sinclair 發現，衰老過程與線粒體特定損有關，老年小鼠口服NMN一周隻有，體內NAD+升高，並使得線粒體穩態和肌肉功能等相關指標都恢復到6個月大小的年輕小鼠狀態。也是就是說線粒體功能隨著年齡增長發生的變化是可逆的[1]。
2015年，華盛頓大學金井真一郎教授發現：長期服用NMN可以減輕小鼠與年齡相關的生理衰退，還可以減少一些衰老症狀[2]。
這幾年對NMN的研究主要體現在以下幾個方面：如促進血管再生，幫助管理體重，促進心臟健康，促進大腦健康，改善胰島素敏感性，防止骨密度下降、改善視力和免疫功能等。但是這些研究僅限於動物實驗層面。
隨著越來越多的正面研究結果問世，這些抗衰效果讓商家嗅到了商機。在頂級科學雜志以及諾貝爾獎的備書下，各種各樣的NMN產品不斷上市。
對於任何一款保健品，大家都很理性，所謂『不看廣告看療效』。這樣的態度無可厚非，然而，產品到看療效之前，必須要經過的步驟是其安全性。
《二》神藥『NMN』在科學界的臨床研究過程是怎樣的？
盡管NMN已經在市場上出售，但其安全性以及對人類生理的影響尚不清楚。如果是新藥，在人體使用之前必須要謹慎。就像歷史上第一位吃柿子的人，他並不知道柿子有沒有毒。
在開展NMN臨床研究方面，第一個吃螃蟹的人一定是積攢了很多很多足夠充分的證據才敢於嘗試，他就是東京大學分泌學、新陳代謝學和腎臟學教授伊藤弘一教授《Hiroshi Itoh》和華盛頓大學醫學院發育生物學教授金井真一郎(Shin ichiro Imai)。
左：伊藤弘一教授《Hiroshi Itoh》；右：金井真一郎(Shin ichiro Imai)
他們於2016年開始招募10名健康志願男性，單次給藥500 mg NMN，來預測NMN的安全性。研究人員觀察到 500 mg NMN劑量對人體是安全的。該研究結果於2019年11月發表在《Endocrine Journal》上[3]。
除此之外，世界衛生組織《WHO》註冊的其他臨床試驗也在研究NMN的安全性和有效性。
美國華盛頓大學醫學院的研究人員正在進行一項臨床試驗，每天250 mg劑量測試NMN對心血管和代謝健康的影響[4]。
波士頓佈裡格姆婦女醫院的另一項臨床研究也正在測試這種補充劑對身體的作用以及是否有任何副作用[5]。
日本廣島大學生物醫學與健康科學研究所對50-70歲的健康男女每日服用量100 mg，欲檢測長期服用NMN對人體健康的影響，目前試驗正在進行中。
日本應慶大學醫學院觀察30名40-60歲的健康男性的NMN服用，觀察NMN的研究效果。
東京大學醫學院按照250 mg/天的劑量用藥，觀察42名健康年女的效果。
日本山大學用藥劑量為2.5g/天，觀察NMN的安全性。
盡管研究人員仍然需要進行更多的研究來確定對人體的有效劑量，但其他NAD促進劑的臨床試驗表明，每天1g口服NMN補充劑可以刺激健康的中老年人和老年人的NAD +代謝。
前文提到，NMN的『始作俑者』是哈佛大學David Sinclair教授。他已經從事抗衰老研究20餘載。可以說是抗衰老領域的『老司機』。在Joe Rogan播客中Sinclair教授談到，他自己每天都在服用1g NMN，以及其他補充劑，包括白藜蘆醇，二甲雙胍和阿司匹林。當被問及補充劑是否有不利之處時，他說，到目前為止，除了胃部不適，還沒有任何其他不適。
The Monthly雜志編輯記者對於David Sinclair教授研究的抗衰老分子非常好奇[6]，直到記者親自采訪Sinclair 教授之後，更為震驚。因為Sinclair 教授不僅自己正在服用NMN，他的實驗室研究團隊中1/3的同事正在服用NMN,他們都相信，NMN能夠增加10年的壽命。
《四》NMN為什麼不能稱作藥物？
一般來說，新藥從研發到上市需要15年時間！
第一階段是臨床前研究階段：
在這個階段要經歷兩個過程：一是實驗室研究過程；二是安全性研究過程。
實驗室研究，是尋找治療特定疾病的具有潛力的化合物，對於NMN來說，這一過程相當於NMN的生物活性的研究；然後是評估其藥理和毒理作用，並進行生產工藝、質量控制和穩定性研究，這一過程相當於NMN在動物層面的藥理特性和毒理作用，以及NMN生產工藝的研究和控制。
第二階段是臨床試驗階段
當國家個部門批準可以臨床試驗後，就進入第二個階段臨床試驗階段。
這個階段試驗分三期：
I期臨床：一般20-100例，正常人，主要進行安全性評價。NMN目前的臨床研究處於此階段，是臨床階段的第I期試驗，是安全性評價階段。
II期臨床階段：這一階段需要100-300例，這一階段要對藥物進行有效性評價，看是否具備治療疾病的作用，因此這一階段的志願者是病人。
III期臨床階段：一般需要300-5000例，病人。這一階段進一步擴大樣本量，對藥物的作用進一步評價。
從新藥的生產過程來看，NMN已經處於第二階段臨床研究階段，且目前開始陸續有一些第I期臨床實驗結果也證明NMN對健康人體的安全性。『安全性』這一關至關重要，可以想象，如果一種物質殺死癌細胞的能力為100%，但它也最正常細胞產生毒害作用，那它肯定不能作為抗癌藥物服用。
特別提醒：
特別提醒的是，任何國家都沒有將NMN納入藥典中。健康者服用NMN的I期臨床研究也已證明其作為營養劑或食品補充劑是安全的。也就是說NMN目前的臨床研究計劃並非用於藥物研發的安全性，而是為營養品的研發的安全性提供證據。
對於NMN的藥效研究,盡管動物實驗已經表明NMN的治療疾病的潛能，但在人體中，其是否能成為疾病治療或預防的藥物還需要大量的研究過程來證明。
《五》從消費者的角度，如何理性看待NMN？
嚴格意義上，中國的NMN產品並未明確定位。目前市面上銷售的NMN產品定位保健品或食品補充劑，這樣的定位無可厚非。但是如果有商家把NMN包裝成『神藥』，打著『長生不老』『逆齡』『治病』的旗號銷售NMN，消費者隻需一笑帶過即可。
從NMN這個物質發揮作用方面：《1》NMN隻是在動物身上可以治療各種老年相關疾病，並逆轉其生物年齡；《2》NMN根本不是藥物，隻是可能為身體提供更多的NAD+。至於補充的NMN能否順利的在人體內轉化為NAD+，能否在人體中發揮修復DNA，治療年齡相關疾病，並未有證據表明。
另外，從NMN產品角度，消費者選購NMN產品也要擦亮眼睛，因為有一些不良商家存在NMN含量不足、成分失效等情況，會影響NMN作用的正常發揮，甚至導致NMN的各種不安全因素。關於如何選擇NMN，我們前一期文章有分析，大家可以點擊了解。
[1] Ana P. Gomes，Nathan L. Price，Alvin J.Y. Ling，et al. Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear-Mitochondrial Communication during Aging[J]. Cell，2013.
[2] Mills K ，Yoshida S ，Stein L ，et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice[J]. Cell Metabolism，2016，24(6):795-806.
[3] Irie J ，Inagaki E ，Fujita M ，et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men[J]. Endocrine Journal，2019，67(2).
[4] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03151239
[5] https://rally.partners.org/study/mib1b
[6]https://www.themonthly.com.au/issue/2018/september/1535724000/ceridwen-dovey/can-david-sinclair-cure-old-age#mtr