有關NMN最新的人類臨床研究結果已經發表，詳細解讀請看下文：
孫博士：NMN、煙酸、NR——三大NAD+前體最新人體臨床重磅解讀
最近不斷有知友留言或者私信我推薦產品，或者讓我評價一些市面上的各種NAD+產品。我自認為在之前一系列的文章中我已經很清晰地比較了各種NAD+前體的優劣，強調了NAD+內循環的重要性，以及從監管的角度比較了幾個地區對於保健品的規范。從理論上來說，讀懂了這些文章的知友們應當都武裝好了相關的知識，對於選擇什麼樣的產品也應該有了自己的選擇，對於這麼多人留言和私信的情況我真的有點不能理解。在經過多位知友提醒後，我才知道，現在的網路就是一大染缸，充斥著各種民科和商業利益體，這些組織在發表文章和觀點的時候會在很多客觀事實的基礎上摻雜著對自己產品或者利益相關的誤導性信息，比如某港產NMN，搬用了我在《衰老細胞》一文中的大量內容，同時在後面關鍵物質的地方篡改並加上了自己產品的宣傳。在無數真假混雜的信息中，讀者隻會越來越迷茫，不知道究竟該相信誰，這也是我不願意在知乎上面推薦產品的原因之一。我做為一個從讀博士開始一直到博士畢業，研究課題就是犬尿氨酸代謝路線《又叫NAD+從頭合成路線》的藥學博士，我希望利用我的專業知識給大家提供客觀的，無利益相關的科學事實，讓大家可以避開打著科普旗號的誤導性宣傳，可以在抵抗衰老的旅程中避免無效產品和智商稅產品。
老規矩先放總結：
知乎上面有不少外行民科和利益集團，會在科普信息中加入誤導和洗腦信息，導致很多知友看過以後更加困惑，給商家交智商稅。
1、對於目前的五種NAD+前體，從各個方面做綜合比較，目前被吹噓得最高最貴的NMN，其實在NAD+前體中的表現是較差的；
2、雖然對於NAD+前體的優劣在學術界上有爭論，但凡是涉及到臨床應用方面，沒有任何專業機構會使用NR和NMN；
3、NAD+的內循環作用遠大於補充NAD+前體本身。任何單一前體都隻能一次性地短暫提升NAD+水平，有很多無良作者經常會說NR和NMN可以避過速率限制酶NAMPT來合成NAD+，所以比其他NAD+前體優秀，這是胡說八道，因為在第一次合成NAD+以後，沒有任何一個單一前體可以避過速率限制酶NAMPT。
4、一瓶NMN 9000的成本價格大約是82元人民幣。商家的洗腦營銷話術中的『NMN成本高』是胡扯，現在有很多化工廠都在生產NMN。市面上大部分的NMN產品幾乎都是膠囊或者粉劑，從原料到成品幾乎不需要任何加工也沒有科技含量。稍微了解一下就知道，國外幾個比較正經的NAD+補充劑的牌子，但凡是正經企業出產的NAD+補充劑價格都比較合理。
5、最後再強調一下安全性，在沒有政府藥品監督部門的管理，沒有權威藥典收錄的質量標準，沒有足夠的人類臨床安全數據的情況下，市面上的NMN產品同時有內在《安全性》和外在《原料雜質和微生物》的風險，而且因為沒有監督管理，消費者們無法規避這些風險，在使用之前得做好小白鼠的覺悟。
正文：
這篇文章的目的是再一次總結目前的客觀事實的基礎上揭穿那些別有用心篡改文章或者加入誤導性信息的無良商家。首先來說說NAD+前體。因為NAD+分子無法直接進入細胞，所以補充NAD+都是以服用NAD+前體的形式吸收到血液中，隨後進入細胞並轉化為NAD+。目前市場上已知的NAD+產品基本上可以分為單一型前體和復合配方型產品兩類，這兩類產品都含有的成分是NAD+前體。科學界承認的NAD+前體基本上可以分為NMN，NR和天然前體。評估一個NAD+前體優劣的標準有幾點：穩定性、單位劑量轉化NAD+的分子數、能否進入細胞、首次合成NAD+是否能避過速率限制酶NAMPT、NAD+內循環反應中能否避開速率限制酶NAMPT、在代謝過程中產生抑制產物煙酰胺的量、動物實驗中提升體內NAD+水平的效果、安全性、國家藥品監督機構承認度等。
5種NAD+前體在各方面的比較，NMN是5種前體中表現較差的
即使表格已經列得很清楚了，但我這邊仍然想強調兩點，因為這兩點最容易被各種利益集團誤導和混淆。第一點，煙酸和煙酰胺是兩樣東西，雖然都是維生素B3的基礎形態，但它們的化學式和生理作用完全不一樣。煙酸可以無阻礙地轉化為NAD+，是目前最安全也是最有效的NAD+前體。同時，煙酸也是目前唯一一個有人類臨床證據長期服用可以減少全因死亡率的NAD+前體。和煙酸不同的是，煙酰胺轉化NAD+的通路受到速率限制酶NAMPT的限制，所以轉化NAD+的效率低，同時因為煙酰胺有抑制SIRT和PARP1的作用，體內累積過多的煙酰胺是會有害的。有很多無良作者混淆視聽，把煙酸和煙酰胺說成是同一物質，或者偷換概念曲解科學事實，這是非常不專業也是不道德的。
第二點我想強調的就是速率限制酶NAMPT：煙酸，色氨酸，NR和NMN在第一次合成NAD+的時候都可以避過速率限制酶，隨後他們都會轉化成煙酰胺，都必須通過NAMPT才可以通過內循環轉化回NAD+繼續使用。有很多無良作者經常會說NR和NMN可以避過速率限制酶來合成NAD+，所以比其他NAD+前體優秀，這是胡說八道，因為在第一次合成NAD+以後沒有任何一個單一前體可以避過NAMPT。
對於NAD+前體的優劣，在學術界雖然有爭論，但是凡是牽涉到臨床應用方面，煙酸可以說是唯一的選擇。例如對於治療和預防因為NAD+水平低下而導致的糙皮病來說，WHO的建議治療方案是每日中低劑量的煙酸《每天300 mg》。對於預防心血管疾病方面，采用大劑量的煙酸《2-6 g》已經被臨床證明可以降低血脂和膽固醇，而且最新研究發現這些效果與NAD+水平增加有關。在2017年澳大利亞Victor Chang研究所通過10年研究發現缺乏NAD+會導致胎兒先天性畸形，科學家們建議有相關風險的孕婦應當在孕前和孕期每天服用140 mg煙酸來預防胎兒畸形。這項轟動性的研究結果被發表在了醫學界的頂級期刊《新英格蘭醫學報》上。
發表在頂級期刊《新英格蘭醫學報》的研究『NAD+缺乏，先天性畸形和補充煙酸』
研究人員建議高風險孕婦應當在孕前和孕期每日服用140 mg煙酸來維持NAD+的水平
因為缺乏人類研究和足夠的安全性數據，NR和NMN在臨床醫學中從來都沒有被正式應用過，目前也沒有國家批準使用NR和NMN作為任何疾病的治療方案，市面上所有相關的產品也隻是打著膳食補充劑的名義，沒有得到安全性和政府藥監部門的核準。換個角度來說，服用目前市面上的NR和NMN產品基本和小白鼠沒什麼區別，到底能不能達到長壽的目的都得打個問號。
煙酰胺 – NMN – NAD+為NAD+的內循環，需要靠關鍵酶NAMPT控制
說完了NAD+前體，接下來說說比補充前體更加重要的NAD+的內循環。如上圖所示，服用的任何一種NAD+前體在體內轉化成NAD+並且參與了抗衰老與基因修復相關的生理反應以後，都會轉化為煙酰胺。而煙酰胺可以通過一個叫做NAMPT的酶轉化回NAD+。這條通路就是NAD+的內循環，也叫做NAD+打撈通路《salvage pathway》，簡單的可以理解為，人體自身合成NAD+的路線。
為什麼說NAD+的內循環比服用NAD+的前體更重要？是因為服用NAD+前體隻能在短時間提供一次性的NAD+水平的提升，在NAMPT活性未提升的情況下，之後的內循環無法有效地維持住NAD+的水平。而人體每天需要使用的大部分NAD+都是從NAD+內循環合成得來，所以說增強NAMPT的活性的重要性遠大於服用單一的NAD+前體。
我們熟知的延長壽命，抵抗衰老的方式，比如運動和熱量限制，其中的重要機理之一就是增強NAMPT的活性。最新的一篇小鼠研究中，把年輕小鼠血液中的細胞外NAMPT轉移給年邁小鼠被發現可以恢復年邁小鼠的生理機能以及延長它們的壽命。而這幾年來，也有越來越多的研究小組開始把研發重點從NAD+前體轉移到了NAMPT激活劑上。所以說目前比較先進的抗衰老設計思路，都是充分考慮到NAD+前體的補充和提升NAD+在人體內的轉化和內循環，通過多個成分覆蓋多條通路，最終達到可以長時間把NAD+水平維持在健康的水平。
在抑制NAMPT的情況下，即使服用NAD+前體也隻能造成短暫的提升，隨後水平會下降到基準值
對於NMN來說，很多用戶耳熟能詳的一句營銷語就是因為其合成成本高導致產品價格居高不下。老實說這句話放到10年前講可能是事實，但現在，已經有很多國內的化工廠可以以極低的成本生產NMN原料。而且稍微有點搜索能力的人，都能找到一些化工廠的NMN原料的報價，NMN的原料價格遠遠沒有廣告宣傳中的那麼高。按照下圖中每1kg的NMN的均價在1300美元來計算，一瓶NMN9000的原料成本價格僅為82元人民幣。市面上大部分的NMN產品幾乎都是膠囊或者粉劑，從原料到成品幾乎不需要任何加工也沒有科技含量。而且因為沒有質量標準，這些NMN產品甚至可以省去比如穩定性檢測的費用。所以論成本來說，這些產品的成本還不如一些比較昂貴的原料比如特殊制劑的薑黃素之類。
國內某原料廠對大批量NMN的報價
另外某些廠家可能會說出類似『工業NMN便宜，發酵法或者是酶法的成本高』之類的混賬言論，但是說實話，這些廠家既不會說出生產自己產品原料的化工廠，也沒法證明自己的NMN對人體的安全性。淘寶隨便一搜，各種雜牌的NMN產品如雨後春筍一般冒出來，價格從幾百塊到幾千塊都有，為什麼突然冒出來這麼多呢？因為門檻低+暴利，可以輕松收割大批的智商稅。這些產品幾乎都是最普通的膠囊制劑甚至直接就是粉劑《最沒有技術含量的制劑》，從原料到成品幾乎不需要任何技術和加工，甚至不需要有認證實驗室測試成品的質量和穩定性，所以原料成本幾乎就是成品成本。
阿裡巴巴上面隨便搜到的NMN產品，無論是酶化法還是別的法，歸類都屬於化工原料
把話說回來，這些NMN產品大多數打著美國或者香港產品的旗號賣著天價，但在國外，外國人吃的NAD+補劑也這麼貴嗎？這邊就拿Elysium的Basis來舉個例子吧。很多服用NAD+補劑的人應該都聽說過，這家公司是美國最早開始生產NAD+相關產品的，有7位諾貝爾獎獲得者站臺。其主打產品Basis的成分為NR加紫檀芪《一種AMPK激活劑》。雖然其具體的功效得打個問號《因為NR可以說是最差的NAD+前體之一》，Basis的價格還是非常合理的，單瓶購買的價格是60美元/瓶，也就是說不算運費和稅費大約是420元人民幣一瓶。再來看看李嘉誠投資的單一成分的NR前體，美國上市公司Chromadex的拳頭產品Tru，《李嘉誠真正投資的隻有Tru，可憐他被每個賣NMN的廠家都搬出來用春秋筆法說事，好像都投了他們家似的，真也算是這兩年最忙的人了》單瓶的價格也就在320元人民幣左右。
隨便搜一下美國Amazon的NMN補劑，雖然各種牌子都有，但單瓶價格很少有超過80美元的，也就是說一般都在560元人民幣以下。從這些數據來看，在國外，正經的NAD+補劑的價格都不貴，明明東西都一樣，我也不清楚為啥在國內賣的某些牌子的NMN價格貴上天。也不知道買這些產品的用戶是真的被洗腦交了智商稅還是說就是不管效果就買最貴的。
Elysium的Basis購買方式，如果采用訂閱制每月40美元一瓶Basis，如果單買是60美元一瓶
Amazon上面隨便搜到的一些NMN產品，別的不說價格還是比較合理的
最後說一下安全性的問題，其實我通篇都在說安全性，但在最後我還是想強調一下，目前市面上所有的NMN的產品，都沒有政府的藥品監督部門管理，沒有國家藥典收錄質量標準，沒有足夠的人體臨床實驗證明安全性。就和我之前的文章提到過的一樣，在沒有藥品監督部門管理的情況下，如果產品中出現有害雜質或者微生物，消費者是完全不知情的。就好比今年『胃善得』因為被測出含有致癌物NDMA而被FDA勒令下架，或者今年7月香港衛生署查到的疫苗造假事件，都是因為有政府藥物監管部門的管理，才讓消費者們能及時規避假藥和有害藥的風險。順便吐槽一下，香港幾乎成為制假造假藥的天堂了，香港衛生署發佈了不少藥房黑名單。
香港被列入黑名單的售賣假冒產品的藥房
很多知友可能不了解質量標準是啥意思。其實最基本的質量標準就是成品藥的外觀形態。有知友買來不同廠生產的NMN原料做對比但反而更加困惑。因為NMN沒有國家質量標準，各個化工廠都說自己的產品是NMN，但NMN到底是白色粉末還是黃色顆粒誰也不知道，因為沒有權威機構去規范這個質量標準。
總結來說，目前因為NAD+補劑市場比較混亂，有太多黑心商家以科普的名義混淆視聽，在真實信息中摻雜著誤導和洗腦信息，導致很多知友在讀過以後反而更加困惑，無從下手。我僅希望這篇文章可以幫助大家澄清一些誤區，避免頭腦發熱給一些價格遠超於價值的產品交智商稅。
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