NMN《煙酰胺單核苷酸》,是人體內長壽蛋白的輔因子NAD+的前體物質,其功能也主要通過NAD+體現,NAD+是人體中數百個酶蛋白包括長壽酶蛋白不可或缺的輔酶成分,主導人體內數百項生命活動。
NMN進入體內變成NAD+後對能量和物質代謝產生重要作用。
僅就三羧酸循環而言,三羧酸循環是人體三大營養《糖類、脂類、氨基酸》的最終代謝通路,也是糖類、脂類和氨基酸代謝聯系的樞紐,三羧酸循環同時為有機體提供了大量能量是有機體能量樞紐。
NAD+對人體健康發揮著根本性的影響,但是隨著年齡的增長NAD+在人體內的含量逐漸降低,線粒體和細胞核之間的交流受損,NAD+的減少也損害了細胞產生能量的能力,從而導致衰老和疾病。
近 3-4 年來國際上最權威的學術雜志 Science ,Nature,Cell 持續不斷發表人體和動物研究,反復證明補充 NMN 可有效地增加和恢復體內NAD+水平,大幅延緩衰老和防止老年癡呆症等多種神經元退化疾病,並由此從根本上調理和改善衰老的各種症狀。
當然,NMN重要功能不僅僅是抗衰老,Cell和Nature等權威機構對NMN功能進行了更全面的揭示,NMN功能簡單可概括如下:
NMN是煙酰胺單核苷酸Nicotinamide mononucleotide的簡稱,分子量334.2192,它是人體內固有的物質,也富含在一些水果和蔬菜中。
在人體中NMN是NAD+的前體,其功能是通過NAD+體現Cell和Nature上的大量研究發現:NMN能有效延緩衰老引起的各種問題。
哈佛醫學院的研究發現NMN逆轉了衰老,因此NMN又被稱為長生不老藥。
事實上這種物質是人體固有的,一些水果和蔬菜也富含。
1、NMN的名詞解釋
中文名稱:beta-煙酰胺單核苷酸
中文別名:β-煙酰胺單核苷酸; 煙酰胺核苷酸
英文名稱:beta-nicotinamide mononucleotide
2、NMN是NAD+的前體
NAD+又叫輔酶Ⅰ,全稱煙酰胺腺嘌呤二核苷酸,又稱二磷酸煙苷,存在每一個細胞中參與上千項反應。
NAD+是三羧酸循環的重要輔酶,促進糖、脂肪、氨基酸的代謝,參與能量的合成;NAD+又是輔酶I消耗酶的唯一底物《DNA修復酶PARP的唯一底物、長壽蛋白Sirtuins的唯一底物、環ADP核糖合成酶CD38/157的唯一底物》。
目前,在輔酶領域建樹頗豐的科學家王駿,至今已有近40年的酶法技術經驗,擁有美國威斯康星大學麥迪遜分校分子生物學博士學位。
同時也是目前全球唯一一家具備完整的酶制劑產業鏈的企業——基因港的總裁兼核心科學家。
以體外輔酶再生系統為例,基因港可低成本地多次重復使用ATP和NADA/NADPH,使昂貴的輔酶成本不再成為瓶頸,從而實現產品的產業化。
3、NAD+對人體的主要影響
三羧酸循環是人體三大營養《糖類、脂類、氨基酸》的最終代謝通路,也是糖類、脂類和氨基酸代謝聯系的樞紐,三羧酸循環在體內提供了超過95%的能量,是生命體的能量樞紐。
• 富含NMN的食物
根據FDA的等效原則,一個70Kg的成年人每天應補充600mg的NMN,一個成年人補充同等量的NMN,則需要吃掉32~128kg的毛豆,或者54~240kg的西蘭花。
而且這還是在保證完全吸收的情況下,這顯然是不現實的,補充非食物來源的NMN顯得尤為重要。
• NMN在人體內的代謝途徑
NAD+早在1904年發現並命名,其功能被持續發現,圍繞NAD+的研究誕生了六位諾貝爾獎得主,所以NAD+有叫諾加因子。
NMN作為NAD+的前體,其功能也是通過NAD+來體現,NNM和NAD+的代謝是聯系在一起的。
NAD+在人體內的有三個獨立的代謝途徑:Preiss-Handler途徑、從頭合成途徑和補救合成途徑。
Preiss-Handler途徑
• 1957~1958年由Preiss及Hsndler發現,因此命名為Preiss-Handler途徑。
該途徑從煙酸開始,經過煙酸磷酸核糖基轉移酶《NAPRT》催化變成煙酸單核苷酸,經過NMNATI1~3酶的催化,變成煙酸腺嘌呤二核苷酸,然後再被催化成NAD+。
從頭合成途徑
• 該途徑又叫犬尿氨酸途徑。
從食物中攝取的色氨酸開始,依次經過N-甲酰犬尿氨酸、L-犬尿氨酸、5-羥基-2-氨基苯甲酸、ACMS後變成喹啉酸,然後喹啉酸進入Preiss-Handler途徑。
色氨酸轉成N-甲酰犬尿氨酸的IDO和TDO途徑是從頭合成途徑的限制性步驟,ACMS也可以進入三羧酸循環。
補救合成途徑
• NAD+經過三個消耗途徑《sirtuins,PARPs,and the cADPR 》後變成煙酰胺,然後經過NAMPT催化後,變成NMN,NMN同樣通過NMNAT1~3酶的催化轉變成NAD+完成循環。
有研究表明補救合成途徑產生NAD+占人體NAD+總量的85%,補救合成途徑中NAMPT酶是這個循環的限制步驟。
NAD+的含量在這三個獨立途徑下保持平衡,補救合成途徑是人體NAD+主要來源。
NAD+會在一個75kg的成年人體內重復合成2~4次達到3g的水平。
NAD+水平隨著年齡降低
NAD+對人體健康發揮著根本性的影響,但是隨著年齡的增長NAD+在人體內的含量逐漸降低,線粒體和細胞核之間的交流受損,NAD+的減少也損害了細胞產生能量的能力,從而導致衰老和疾病,這也可能是我們變老的原因。
NAD+的降低帶來一系列健康問題
研究發現隨著年齡的增長NAD+驟減的原因是隨著年齡增長NAD+消耗路徑中的CD38對NAD+的消耗成倍增加,也能導致NAD+在人體內的含量降低。
4、NAD+補充方式
從補充NAD+的角度來講,可以補充NAD+三個代謝循環的四類前體煙酸、色氨酸、煙酰胺和NMN/NR。
煙酸、煙酰胺和色氨酸在攝入量上都有一定的限制水平,煙酸《NA》和GPR109A的結合會導致患者嚴重的潮紅,而過多的攝取色氨酸、煙酰胺也會存在副作用。
煙酰胺《NAM》會造成對Sirtuins的抑制從而引起肝臟中毒。
煙酸通過Preiss-Handler途徑變成NMN,而色氨酸通過從頭合成途徑變成NMN,煙酰胺和NMN/NR通過從補救合成途徑變成NMN,而補救合成途徑生成的NAD+占到體內NAD+來源的85%,顯然作為補充合成途徑的關鍵物質NMN/NR是補充體內NAD+的理想選擇。
由於NAMPT是補充合成路徑的限速酶,補充煙酰胺《NAM》無法繞過NAMPT的瓶頸,NNM/NR是一個更有競爭力的選擇。
NR和NMN補充NAD+的方式比較
與其他物質而言,NMN和NR是補充NAD+更直接的途徑。
NR進入人體內後需要NPK1~2磷酸化後變成NMN,而且線粒體內沒有NPK1和NPK2的酶使NR轉成NMN。
更為關鍵的是,NR口服後,大部分並不是轉變成NMN,而是被消化成了NAM。
NMN是補充NMN有效的方式
相較NAD+的其他補充方式,NMN繞過了NAMPT限速酶的瓶頸,可以迅速補充體內NAD+,在一個2017年的研究中補充NMN四天後,體內的NAD+和SIRT1的活性顯著增加,服用NMN的老年老鼠的NAD+和SIRT1的活性水平高於沒有服用NMN的年輕小鼠。
NMN可以被迅速吸收
NMN在體內的吸收非常迅速,可以迅速提高體內NAD+水平:
A,通過消化系統完好無損地吸收;
B,2~3分鐘進入血液;
C,15分鐘內提升組織中的NMN含量;
D,迅速提升血液、肝臟等器官中的NAD+水平;
5、NMN對健康的重要影響
物質和能量代謝
NMN進入體內變成NAD+後對能量和物質代謝產生重要作用。
僅就三羧酸循環而言,三羧酸循環是人體三大營養《糖類、脂類、氨基酸》的*終代謝通路,也是糖類、脂類和氨基酸代謝聯系的樞紐,三羧酸循環同時為有機體提供了大量能量是有機體能量樞紐。
線粒體內的輔酶I《NAD》在TCA循環中接受電子傳遞還原成還原型輔酶I(NADH),1 mol輔酶I(NAD)可以生成3 mol ATP,是細胞生命活動能量的重要來源。
預防年齡相關的生理衰退
許多研究已經證實,NAD+在人體內的含量降低隨著年齡降低,補充NMN的小鼠表現出體重減少、能量增加、更好的血糖控制水平,NMN扭轉了年齡造成的生理性衰退。
而NAD+的消耗酶《PARP、cADPR和Sirtuins》在代謝,炎症,應激和損傷反應的生物過程中發揮重要作用,對調節細胞周期和抗衰老有重要作用。
一般研究認為NMN抗衰老的機制是通過以下三個利用NAD+的酶來發揮作用。
DNA修復酶
NAD+是ADP核糖基轉移酶或核糖基聚合酶《PARP》的唯一底物,PARP位於多種細胞細胞核內,當自由基和氧化劑對細胞造成損傷時,DNA單鏈會發生斷裂,PARP會被激活。
激活的PARP利用輔酶I(NAD+)作為底物轉移ADP核糖基到目標蛋白上,同時生成煙酰胺(Nam),這些目標蛋白參與DNA修復、基因表達、細胞周期進展、細胞存活、染色體重建和基因穩定性等多種功能。
有研究表明PARP對治療癌症有積極作用,在各種癌症相關過程中發揮多功能作用,包括DNA修復,重組,細胞增殖或細胞死亡。
哈佛大學醫院的Sinclari博士研究發現:補充NMN修復了輻射對小鼠DNA的損傷,使得它與健康小鼠無異。
環ADP核糖合成酶
NAD+是環ADP核糖合成酶(cADPRsynthases)或環核糖聚合酶《cADP合酶》的唯一底物。
環ADP核糖合成酶由一對細胞外酶組成,稱為淋巴細胞抗原CD38和CD157,它們以NAD為底物生成環ADP核糖,是細胞周期和胰島素的第二信使。
去乙酰化酶
NAD+是長壽Ⅲ蛋白型賴氨酸去乙酰化酶Sirtuins的唯一底物。
Sirtuins存在於哺乳動物中,由275個氨基酸組成,有7種不同的亞型《SIRT1-SIRT7),SIRT3-SIRT5存在線粒體中,SITR6和SITR7存在於細胞核中,SITR1存在於細胞質中。
Sirtuins在細胞抗逆性、能量代謝、細胞凋亡和衰老過程中具有重要作用,故被稱為長壽蛋白。
SIRT1可激活PARP-1來進行DNA雙鏈的高效修復,SIRT13~5可以作為腫瘤的抑制物。
NMN解酒更安全!
酒精代謝快慢的主要因素是體內輔酶I《NAD+) 的多少。
NAD+是乙醇脫氫酶和乙醛脫氧酶的輔酶,也就是輔助其代謝酒精的因子,缺乏NAD+,這兩個脫氫酶則無法降解酒精。
近2-3年的研究證明,口服NMN《人體固有的NAD+的直接前體物質》可快速《15-30分鐘》和有效地提升體內NAD+的含量。
因此飲酒前後口服NMN能夠大幅度提高酒精降解成乙酸的速度,消除宿醉,從而大大減少乙醇和乙醛對健康的負面影響。
日常服用NMN對身體有好處!
除了起到解酒的功能之外,日常服用NMN對身體健康有非常大的幫助,它是目前市面上最靠譜最有效的抗衰保健產品,經過科學實驗證明,NMN具有多種功效,可以有效改善90%因衰老引起的疾病,多維度改善人體的亞健康狀態,輔助治療各類大型疾病,如心臟病、新冠肺炎等,讓身體保持更健康、更年輕的狀態!