文：Tony&Maggie

NMN的發展之路再次迎來了挑戰。

近日美國FDA在回復中國企業金達威提交的NDI申請時表示，由於藥物排除規定，NMN作為新藥，而不得作為膳食補充劑或者作為膳食補充劑進行銷售。

並且還收回了此前已經批準的NMN原料的NDI認證。

種種舉動引發了不少爭議，那麼這種出爾反爾操作的背後究竟蘊藏著什麼原因？

如果NMN被FDA視為新藥，那麼對NMN市場、原料企業和下遊終端企業又有哪些影響？

NMN還能作為膳食補充劑在美國銷售嗎？

接下來NMN將如何發展？

植提橋采訪了國內數家知名NMN原料企業圍繞相關進行了探討。

FDA回復金達威之後，發生了什麼？

1、FDA為什麼認為NMN不能作為膳食補充劑？

FDA在回復金達威申請的文件中表示：

根據DSHEA的規定，如果一個成分已經被授權作為新藥進行研究，並進行了大量臨床試驗，而且此類成分的試驗已經公開，該成分就不得作為膳食補充劑，除非該成分在被授權作為新藥之前已經作為膳食補充劑或者食品銷售。

簡單來說就是，一個成分如果先被作為藥物進行臨床研究，它就應該被歸類為藥物。

但如果它最初是作為膳食補充劑銷售的成分，隨後可以開發為藥物，那麼這兩種形式都可以在市場當中共存。

FDA在審查了相關來源提供的信息以及自己的記錄之後，確定：NMN不能作為膳食補充劑銷售。

因為NMN是一個已經進行了大量臨床試驗的成分，並且已經公佈了相關的研究結果。

這一事件其實早有苗頭。

此前美國一家處於臨床階段的制藥公司Metro International Biotech 向FDA提出了這個問題，要求FDA認真對待排除條款。

2、撤回已經批準的認證

除了拒絕金達威NMN的NDI申請之外，FDA還收回了此前已經批準的NMN NDI認證。

11月23日，唯一獲得NMN原料NDI認證的企業尚科生物發佈了情況說明，公司在11月4日收到了美國FDA發來的通知：收回之前對尚科生物審批通過的NMN NDI 1247新膳食原料認證。

尚科生物強調，FDA收回認證的原因是，FDA認為某生物公司申請NMN作為新藥臨床研究在先，並非基於NMN原料的安全性問題，相反NMN的安全性沒有任何問題。

3、連鎖效應：FDA監管公平性和透明性遭質疑

外媒認為，此舉或將加深膳食補充劑行業對FDA的懷疑，認為其正在想方設法利好制藥企業。

其認為，無論是NMN這類產品得到了科學證實，還是前面提到的DSHEA藥物排除條款，FDA對法律條文的解釋都非常狹隘。

前文所提到DSHEA的條款規定，導致了另外一種『市場競爭』：制藥企業根據正確日期提交新藥研究申請對未來市場的排他性有很大的影響力。

美國的律師事務所amin talati wasserman公司合夥人Ivan Wasserman表示，FDA的這一新舉動使得NDI認證變得更加復雜。

因為FDA在藥物排除性問題上采取了強硬的立場，這會對許多重要成分的相關企業產生嚴重影響。

『先是CBD然後是NAC，現在又是NMN，下一步會是什麼？

』Ivan Wasserma還談到：『FDA甚至都不能披露NMN IND獲得授權的日期，但卻依賴該日期援引排除條款，這引發了基本的公平性問題。

4、CRN回應

美國膳食補充劑和功能性食品行業貿易協會責任營養委員會《CRN》也做出了回應，表示對該決定失望。

FDA以前並沒有反對在膳食補充劑中使用NMN，目前在美國也可以買到各種各樣的NMN產品。

CRN正在評估應對方案，並聲明：膳食補充劑的許多創新來自於新成分的引入，FDA的這種行為表明了其對膳食補充劑公司創新以及受益消費者的漠視。

從膳食補充劑到藥品，NMN經歷了什麼？

1、合法化半年，NMN就被否定

2013年，美國哈佛醫學院David Sinclair教授率先發現NAD+前體物質『NMN』，後來多個科研機構證實NMN在抗衰領域的潛力，包括美國休斯敦貝勒醫學院、日本應慶大學、上海復旦大學等。

2014年，NMN就在日本市場開始銷售，當時還是鮮為人知。

過去幾年，隨著科學研究數據支撐和David Sinclair教授的廣泛宣傳，NMN市場熱度持續增加。

從2020年夏季到2022年春季，美國FDA共收到5份NMN申請NDI的通知，僅有一家企業通過。

2022年5月，尚科生物NMN原料獲得美國FDA NDI身份認證，能夠以合法的身份在美國市場銷售。

距離獲批僅半年時間！FDA在2022年11月回復另一家企業NDI通知中指出，NMN不能作為膳食補充劑在美國銷售。

2、NMN，制藥公司和補充劑行業之間的博弈

NMN藥品身份的博弈最早可追溯到2021年。

2021年12月1日，制藥公司MetroBiotech就給美國FDA寫信，大致內容是公司獨立研發的MIB-626是一種『NMN衍生分子』，已經被授權作為新型藥物進入了臨床階段，希望FDA認真對待聯邦食品、藥品和化妝品法第201(ff)條的排除條款，下架作為膳食補充劑上市但卻沒申請新NDI的NMN產品，從而保護那些花費時間和資源在開發藥品的公司權利。

MetroBiotech給FDA的公開信件

圖源：MetroBiotech

MetroBiotech寫給美國FDA這封信不到一年時間，FDA在近期禁止NMN作為膳食補充劑在美國市場銷售，巧合的是，這家制藥公司目前正在進行NMN二期藥物臨床試驗。

3、FDA對NMN的態度會強制執行嗎？

NMN禁止在美國作為膳食補充劑銷售，FDA是否會強制執行這項『法規』還不得而知。

目前，美國還沒有任何含NMN補充劑下架的跡象，尚不清楚FDA最終是否會選擇執行其裁決。

NMN補充劑制造商、行業協會CRN可能會繼續向FDA施壓，要求其行使執法自由裁量權。

領航生物也表示，由於NMN在美國有數年食用歷史以及大量消費者的需求，也有機會像NAC一樣被FDA判定為執法自由裁量權，作為膳食補充劑在美國繼續合法銷售。

國內企業如何看待此次『NMN事件『

1、音芙生物對植提橋表示，美國FDA對NMN的態度不是說這個產品不安全或者無效果，相反，NMN用來進行藥物人體臨床研究也間接說明產品的安全性保障和效果。

截止目前，美國FDA並沒有公開發文將NMN排除在膳食補充劑之外，還在征詢業界更多的意見、收集更多信息，音芙生物以及合作客戶、NPA、CRN、同行夥伴等多方力量都在與FDA進行積極的溝通。

此外，公司NMN業務正常運轉，美國亞馬遜上NMN產品也仍然在銷售中。

其對客戶承諾，即使最終美國市場受法規影響無法銷售，也可將沒開封NMN原料退還給音芙。

該公司強調：美國隻是音芙全球銷售網絡的一小部分，其它市場還有很大的增量空間。

2、引航生物也對植提橋表示，如果NMN不能成為膳食補充劑，但還可以作為食品成分，添加到普通食品當中，對NMN行業整個影響不是很大。

這個事件也反映出，美國部分企業想將NMN作為一種專利藥，起到市場壟斷的作用。

NMN真正的消費大國還是中國，哪怕在美國被歸類成藥物，不能做膳食補充劑。

它還是可以作為其他產品類型在美國生產，以跨境方式在其他國家進行銷售，隻是不能在美國。

3、另一家NMN原料商向植提橋也表示，美國FDA本次通知隻針對在美國境內生產和上市銷售的NMN膳食補充劑產品，並不影響NMN在全球范圍其它國家的生產和銷售，全球其他市場都處於正常銷售狀態。

FDA此次的舉動也表明業界對NMN的重視更高，安全性也得到認可。

未來，NMN企業的路怎麼走？

1、加強科學研究、法規推動

作為NMN主要供應商之一，音芙生物表示，會在科研、法規、市場應用方面持續投入精力。

科學研究方面，在過去以及未來公司都會堅定不移的對抗衰領域進行投入研究，目前已經分別通過動物和人體安全性試驗，相關研究也發表於SCI期刊。

2022年，有三篇NMN的應用研究發表於SCI期刊。

功效應用研究方面，一系列人體臨床研究正在進展中，會在接下來的1-2年陸續公佈相關結果。

此外，另外一個據觀察功效更好的NAD+前體物質的研究也正在開展中。

法規方面，音芙已經拿到了美國NDI的號碼，除此之外，在全球各主要國家也會積極推動法規的落地。

2、安全性前提下，生產高純度NMN

引航生物是一家以科技創新為發展驅動的企業，關鍵技術是合成生物學，利用合成生物學研發原料藥，新食品原料，飼料添加劑、植保類原料等。

目前，公司采用全酶法生產NNM，純度可達99.5%以上，能夠根據客戶需求提高系統性的解決方案，從2021年開始進行生產銷售。

雖然，NMN在國內法規還沒有被允許，但引航生物會一直按照要求保證它的安全性。

3、關注NMN其它方向的應用

膳食補充劑目前是NMN主要應用方向，除此，化妝品、寵物食品、食品也是值得關注的下遊應用方向。

國內市場，NMN已經通過化妝品新原料的備案，可用於面膜、乳液等各種品類中，不過需要解決NMN的穩定性、溶解性、和生物利用度等問題。

植提橋觀點

綜合各方的信息和反饋來看，本次『NMN事件』背後主要是制藥公司、膳食補充劑行業及FDA等多方博弈下的一個初步結果。

NMN不得作為膳食補充劑不是最終結論

目前，FDA回復NMN不得作為膳食補充劑是一個解釋而非確定且不可更改的最終結果。

從各方回應來看，無論是NMN上下遊企業還是CRN都將繼續與FDA進行溝通。

後續進展植提橋將保持關注。

企業或將失去部分市場，但不致命

此外，如果最終FDA將NMN歸類為藥物而非膳食補充劑，那麼對於國內的NMN原料商及下遊企業來說，他們將失去美國膳食補充劑市場，但並非在美國市場的所有機會、乃至全球的機會。

簡單來說，失去了一塊『可口』的蛋糕，但並非是致命性的影響。

因為NMN產品目前重要的市場是在國內。

企業們一方面將NMN原料申請為普通食品成分；同時也可以在其他地區進行NMN產品的生產和銷售，並可繼續以跨境電商的形式進入國內市場。

根據新思界產業研究中心的數據顯示，2021年中國NMN市場規模達96.7億元，同比增長為28.6%。

增速之快，可見一斑。

NMN更多市場應用待挖掘

今年年初國家藥監局信息接連通過了3家企業的NMN《β-煙酰胺單核苷酸》作為化妝品原料備案，這意味著NMN可以進入化妝品市場。

企業們也可以拓展更多的應用賽道。

關於本次的NMN事件，你有哪些感受和想法呢？

歡迎留言與我們交流。