在競爭激烈、新藥輩出的NAD+研究領域中，存在著兩大山頭，一派是『抗衰教父』大衛·辛克萊《David Sinclair》代言的NMN，另一派則是以本文主人公查理斯·佈倫納《Charles Brenner》為首的NR。
要介紹佈倫納，就繞不開辛克萊，因為他們《單方面》的相愛相殺，貫穿了故事的始終。
圖註：佈倫納《左》與辛克萊《右》
一杯牛奶，壟斷NR市場
早在1944年，科學家就發現一些細菌可以利用NR合成NAD+，但當時普遍認為隻有細菌能做到這一點，所以對這一NAD+前體並沒有給予足夠的重視。
時間來到2004 年，此時43歲的佈倫納正在美國達特茅斯學院任教，還是一個默默無聞的科研螺絲釘，但這一切將因一杯牛奶而改變。
這一年，佈倫納從牛奶中提取出了微量NR，發現除了真菌之外，人類也能夠利用NR合成NAD+，開辟了一條通過膳食補充合成NAD+的新路，研究成果於當年5月發表在頂級學術期刊《Cell》上[1]。
此研究一出，立刻引起轟動。
當時學界正值NAD+狂熱。
NAD+水平會年齡增長不斷下降，但長壽蛋白Sirtuins和參與DNA修復、維持基因組穩定的酶PARPs，都必須依靠NAD+才能發揮效果，想辦法提高NAD+合成幾乎成了長壽和健康的代名詞。
幹過清潔工，開過鉆床，充分接受過社會毒打的佈倫納，敏銳地發現了這背後蘊藏的商機，火速與達特茅斯學院的技術轉讓辦公室合作，成功申請了在食品和補劑中使用NR的專利。
自那之後，市場上所有賣NR補劑的公司，都要給他交『保護費』。
2011年，瀕臨倒閉的ChromaDex孤註一擲，重金向達特茅斯學院購買了NR的專利，並聘請佈倫納擔任首席科學顧問。
後來的故事大家都知道了，ChromaDex憑借賣NR補劑起死回生，發展得越來越好，2017年還吸引了當時的香港首富李嘉誠，為其註資2500萬美元。
看別人賣NR賣得風生水起，佈倫納自己也忍不住下場，接連創辦了NRomics、ProHeathspan兩家NR補劑公司，結果NRomics以倒閉告終，而ProHeathspan則被佈倫納擔任首席科學顧問的公司ChromaDex收購。
兩次創業中道崩殂，佈倫納大概也認清了自己不適合做生意，之後就背靠ChromaDex這棵大樹專心做NR研究，一方面通過大量動物實驗證明NR的種種神奇功效，另一方面積極推動NR的人體臨床研究，為NR補劑的銷售再添一份助力，分紅拿到手軟，小日子過得不要太愜意。
有錢一起賺的表面朋友
當佈倫納的NR商業版圖瘋狂擴張時，辛克萊也開始嶄露頭角。
2004年，辛克萊創立了Sirtris制藥，這是一家專門開發長壽蛋白Sirtuins激活劑的公司，主要研究對象是白藜蘆醇。
因為都是混一個圈子的，辛克萊與佈倫納自然而然就認識了，關系雖然說不上有多好，但起碼還是有些交情。
證據就是辛克萊邀請佈倫納加入Sirtris科學顧問委員會時，佈倫納同意了。
圖註：佈倫納在推特中表示和辛克萊相識近20年
2008年，才剛成立一年的Sirtris，就被看好其前景的制藥巨頭葛蘭素史克《GSK》以7.2億美元的天價收購。
但在那之後，先有受試者因為服用白藜蘆醇出現腎衰竭，後是相關研究遲遲沒有成果，最後葛蘭素史克不得不在2013年徹底終止了對白藜蘆醇的研究。
《《學術造假、公司關門、『法國悖論』被打臉……都無法阻止國人對白藜蘆醇的熱情？
》》
雖然葛蘭素史克血虧7.2億，但辛克萊卻憑借這筆交易凈賺800萬美元。
據《華爾街日報》報道，僅葛蘭素史克每年付給辛克萊的咨詢費，就高達近30萬美元。
賺了錢的辛克萊，卻被佈倫納盯上了。
關於兩人的矛盾，具體原因網上說法不一，但無疑和Sirtris脫不開關系。
當時Sirtris已經從佈倫納和美國達特茅斯學院手中獲得了NR在治療方面的專利授權，NR被證明能有效激活Sirtuins，但葛蘭素史克在後續的研究中卻始終死磕白藜蘆醇，2013年徹底放棄了這塊業務。
自始至終，他們都沒有嘗試過NR。
再加上2011年NR的專利已經落到了ChromaDex手中，佈倫納後來意有所指地表示他之所以拒絕其他專利購買者，是因為他們想選擇一個『嚴謹而道德的』合作方，不會『提出未經證實的健康聲明』。
因此有人猜測佈倫納和辛克萊因為營銷問題有些矛盾，收回了NR的專利。
圖註：2007年佈倫納發表的論文，作者補充聲明中明確提到Sirtris獲得了NR在治療方面的專利授權[2]
但無論如何，雙方的關系因此事出現了一些微妙的變化，並且嫌隙越積越深，或者說佈倫納對辛克萊越來越看不慣。
辛克萊的性格和佈倫納截然相反，喜歡出風頭，時有驚人之語。
在當時說句『衰老可以延緩』都要小心翼翼的大環境下，辛克萊卻站出來振臂高呼，『我們可以逆轉衰老』，『未來的抗衰藥物能讓我們活到200歲』。
而佈倫納，直到現在都討厭被稱為『抗衰科學家』，認為『基因決定了人的最大壽命是120歲』，自然會覺得辛克萊是在嘩眾取寵，還帶歪了許多圍觀群眾。
雖然看不太順眼，但畢竟是成年人，兩個之間還維持著表面的和諧。
反目成仇，一生之敵
前面都還隻是小打小鬧，後面發生的兩件事情，使辛克萊在佈倫納心中的『重要性』直線上升，從看不順眼變成了一生之敵。
No.1
Elysium專利事件
Elysium是辛克萊的老師萊納德·瓜倫特《Leonard Guarente》創立的公司《辛克萊與瓜倫特的愛恨情仇同樣精彩：《獨家解密：NMN類長壽藥NR背後的利益鏈條》》，主打產品Basis是一款NR復方補劑，原料就是從ChromaDex購買的
因為ChromaDex從佈倫納和達特茅斯學院手中購買了專利，所以生產和銷售NR產品的公司都要給ChromaDex交保護費。
後來Elysium越做越大，交給ChromaDex的保護費《原料購買費用》也越來越多，漸漸生起了甩開ChromaDex自己單幹的意思，唯一的阻礙就是NR專利。
於是2017年，Elysium突然對ChromaDex的NR專利所有權提起了訴訟，認為NR是牛奶中天然存在的營養成分，不應被申請專利。
這對於ChromaDex和佈倫納來說，無疑就是明目張膽地砸飯碗。
雙方一番撕扯之後分道揚鑣，ChromaDex停止提供NR原料，而Elysium開始用用辛克萊的某項專利生產原料。
No.2
NMN和NR之爭
佈倫納和Elysium的爭端還算NR圈的內鬥，但他與辛克萊之後的恩怨，就是純粹的NMN與NR之爭。
NAD+補劑市場就那麼大，買了NMN的人自然不會買NR，反之同理，導致二者之間競爭異常激烈。
辛克萊雖然從來沒有說過NR的不好，但明眼人都能看得出來NMN才是他的心頭好，不僅自己吃，也在播客、書籍、演講中大力推廣，還開了研發NMN補劑的公司，可以說是頭號代言人。
而佈倫納這邊，從2004年發現NR能夠合成NAD+之後，就是堅定的NR黨。
無論NMN這個後起之秀在臨床中表現多麼優異，他始終堅持NMN無法進入細胞[3]。
2020年，佈倫納更是連發25條推特，稱NMN會激活SARM1酶[4]，誘發神經損傷，呼籲大家不要吃NMN。
但由於辛克萊的號召力比較大，因此NMN還是瓜分了原本屬於NR的蛋糕。
新仇舊恨加在一起，辛克萊就此上了佈倫納的黑名單。
凡辛克萊支持的，佈倫納都反對
科學家之間的恩怨，自然還是要用科學上的手段來解決。
佈倫納回家苦讀了辛克萊的所有研究論文，觀看了他的所有播客和采訪，對有爭議的地方一一反駁。
首先，辛克萊認為NAD+主要是通過激活長壽蛋白sirtuins發揮作用，因此他一度試圖繞過NAD+合成，嘗試使用白藜蘆醇激活sirtuins，當然最後以失敗告終。
而佈倫納則發推表示，NAD+的效果其實與sirtuins無關，並且sirtuins也不是長壽蛋白，證據就是刪除SIR2的酵母壽命更長。
當被讀者要求拿出證據時，佈倫納二話不說甩出一篇2011年的Nature論文：馬普衰老研究所主管、衰老領域頂級科學家Linda Partridge教授團隊發現，發現過表達sirtuin 2的線蟲和果蠅，壽命並沒有延長。
[5]
其次，辛克萊通過表觀遺傳重編程逆轉小鼠眼部衰老，使老年小鼠恢復視力，該研究還登上了Nature的封面[6]。
《《抗衰老科技裡程碑！『抗衰教父』辛克萊與中國大弟子倒轉衰老時鐘，成功實現活體重編程》》佈倫納卻表示辛克萊就致癌性問題撒了謊，認為目前沒有證據表明表觀遺傳重編程可以逆轉衰老《隔壁主攻重編程的Altos表示不服》。
圖註：因為diss得太努力，佈倫納被人質疑『畢生都用於詆毀辛克萊博士』，而佈倫納則回應『你顯然不了解我的畢生事業』
因為學界就NMN與NR、sirtuins、表觀遺傳重編程等問題還存在爭議，但葛蘭素史克7.2億美元的失敗，的的確確把白藜蘆醇釘在了恥辱柱上，所以佈倫納的攻擊火力主要還是集中在白藜蘆醇上。
今年2月，外網上一股質疑白藜蘆醇抗衰功效的浪潮突然興起，而辛克萊至今仍對外宣稱自己每天都在吃白藜蘆醇，因此他被許多人要求就此事做出回應。
佈倫納自然不會錯過這個機會，多次在推特上@辛克萊，想逼迫辛克萊承認白藜蘆醇是個騙局。
辛克萊能有今天的地位，面對的質疑從來沒有少過，處理起來也是輕車熟路：仿佛不知道這件事情一樣，該發論文發論文，該上播客上播客，以不變應萬變。
唯一的回應，大概就是在推特上悄悄把佈倫納拉黑。
被拉黑的佈倫納依然不改初心，繼續在推特上孜孜不倦地寫小作文內涵辛克萊，最多的時候一天能發20-30條推文，活得仿佛像是辛克萊的黑粉頭子。
時光派點評
佈倫納對辛克萊的質疑，到底有沒有道理，其中有多少是因為學術意見不同，又有多少是為了排除競爭對手，派派不予評價，留給各位看官自行思考。
但在撰稿時，派派發現如今越來越網紅化的辛克萊，的確有很多做法欠妥。
但佈倫納旗幟鮮明地反對辛克萊，也受到了一些非議。
畢竟相較於辛克萊提出的『我們能治愈衰老』的美好前景，佈倫納所謂的『衰老不是一種疾病』、『120歲是人類壽命極限』的說法聽起來就沒那麼討人喜歡。
但無論如何，在佈倫納的監督下，相信辛克萊之後做研究時會更加小心謹慎，避免被抓小辮子，畢竟佈倫納IS WATCHING YOU。
圖註：佈倫納IS WATCHING YOU
—— TIMEPIE ——
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參考文獻
[1] Bieganowski，P.，& Brenner，C. (2004). Discoveries of Nicotinamide Riboside as a Nutrient and Conserved NRK Genes Establish a Preiss-Handler Independent Route to NAD+ in Fungi and Humans. Cell，117(4)，495–502. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(04)00416-7
[2] Belenky，P.，Bogan，K. L.，& Brenner，C. (2007). NAD+ metabolism in health and disease. Trends in Biochemical Sciences，32(1)，12–19. https://doi.org/10.1016/j.tibs.2006.11.006
[3] Ratajczak，J.，Joffraud，M.，Trammell，S. A. J.，Ras，R.，Canela，N.，Boutant，M.，Kulkarni，S. S.，Rodrigues，M.，Redpath，P.，Migaud，M. E.，Auwerx，J.，Yanes，O.，Brenner，C.，& Cantó，C. (2016). NRK1 controls nicotinamide mononucleotide and nicotinamide riboside metabolism in mammalian cells. Nature Communications，7(1). https://doi.org/10.1038/ncomms13103
[4] Figley，M. D.，Gu，W.，Nanson，J. D.，Shi，Y.，Sasaki，Y.，Cunnea，K.，Malde，A. K.，Jia，X.，Luo，Z.，Saikot，F. K.，Mosaiab，T.，Masic，V.，Holt，S.，Hartley-Tassell，L.，McGuinness，H. Y.，Manik，M. K.，Bosanac，T.，Landsberg，M. J.，Kerry，P. S.，. . . Ve，T. (2021). SARM1 is a metabolic sensor activated by an increased NMN/NAD+ ratio to trigger axon degeneration. Neuron，109(7)，1118–1136.e11. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.02.009
[5] Burnett，C.，Valentini，S.，Cabreiro，F.，Goss，M.，Somogyvári，M.，Piper，M. D.，Hoddinott，M.，Sutphin，G. L.，Leko，V.，McElwee，J. J.，Vazquez-Manrique，R. P.，Orfila，A. M.，Ackerman，D.，Au，C.，Vinti，G.，Riesen，M.，Howard，K.，Neri，C.，Bedalov，A.，. . . Gems，D. (2011). Absence of effects of Sir2 overexpression on lifespan in C. elegans and Drosophila. Nature，477(7365)，482–485. https://doi.org/10.1038/nature10296
[6] Lu，Y.，Brommer，B.，Tian，X.，Krishnan，A.，Meer，M.，Wang，C.，Vera，D. L.，Zeng，Q.，Yu，D.，Bonkowski，M. S.，Yang，J. H.，Zhou，S.，Hoffmann，E. M.，Karg，M. M.，Schultz，M. B.，Kane，A. E.，Davidsohn，N.，Korobkina，E.，Chwalek，K.，. . . Sinclair，D. A. (2020). Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision. Nature，588(7836)，124–129. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2975-4