導語：隨著人口老齡化進程的加速和平均壽命的延長，老年人的醫療壓力迎面而來。
為了保持身體健康，避免為家庭帶來醫療和養護負擔，很多老年人選擇購買保健品為身體補充營養，避免身體衰弱。
很多保健品都以補充營養、強身健體和延年益壽為宣傳噱頭，但是身體需要什麼營養？能吸收哪些營養？即使能吸收，又能轉化多少營養？有什麼科學依據？面對這些問題，以營利為目的商家並不會言明。
最近的臨床研究表明：維生素D3和omega-3補劑根本無法降低老年人身體衰弱的風險。
衰弱是一種在面對外部壓力源時生理儲備減少的綜合征，與發病率和死亡率的風險增加有關。
衰弱患病率隨著年齡的增長而增加，據估計，在85歲及以上的成年人中，多達一半患有衰弱。
慢性炎症是導致衰弱的主要假設機制，而具有抗炎特性的藥物和補充劑是否可以降低衰弱的風險仍不確定。
維生素D3和omega-3具有抗炎特性，並可能隨著時間的推移降低衰弱的風險或改變衰弱的軌跡。
具體來說，血清中較低的25-羥基維生素D《25[OH]D》水平與衰弱有關，這可能是由於營養不良或通過對肌肉和骨骼健康的直接影響，而這兩者都與衰弱密切相關。
然而，觀察性研究受到反向因果關系的限制。
對小鼠的研究表明，補充維生素D3可能會減緩衰弱的發展，但缺乏人體研究數據。
omega-3脂肪酸可能在預防心血管疾病《Cardiovascular diseas，CVD》方面發揮作用，且與衰弱具有雙向關聯。
此外，一些證據表明補充omega-3脂肪酸可以改善肌肉減少症或與年齡相關的肌肉損失，而這也與衰弱密切相關。
此項研究旨在測試維生素D3和omega-3補充劑對老年人身體衰弱變化的影響。
2022年9月13日，哈佛大學、新英格蘭老年研究臨床中心和波士頓佈萊根婦女醫院研究團隊在JAMA Network發表題為『Effect of Vitamin D3 and Omega-3 Fatty AcidSupplementation on Risk of Frailty An Ancillary Study of a Randomized ClinicalTrial』的研究成果《圖1》[1]。
研究結果表明臨床研究並未發現維生素D3和omega-3補充劑能改善老年人的身體衰弱。
圖1 研究成果《圖源：[1]》
此項研究采用的維生素D和Omega-3試驗《Vitamin D and Omega-3 trail，VITAL》是一項雙盲、安慰劑對照的隨機試驗，旨在評估維生素D3和omega-3脂肪酸補充劑對癌症或CVD的療效。
VITAL使用2×2因子設計來測試每日補充2000 IU維生素D3、840 mg omega-3脂肪酸《包括460 mg二十碳五烯酸和380 mg二十二碳六烯酸》用於預防癌症和CVD的效果。
VITAL招募了25871名年齡≥50歲的男性和年齡≥55歲的女性，基線時均無CVD和癌症。
患者於2011年11月至2014年3月在美國50個州招募，隨訪至2017年12月31日。
輔助研究的數據分析於2019年12月1日至2022年3月30日進行《圖2》。
圖2 VITAL試驗參與流程圖《圖源：[1]》
研究采用Rockwood衰弱指數《Rockwood frailty index，FI》來衡量衰弱。
FI衰弱理論認為健康缺陷會在人的整個生命周期中累積，可以計算這些缺陷生成FI並確定個人的衰弱狀態。
FI變量要求包括必須與健康狀況相關、患病率隨年齡增長而增加、在人群中不飽和《例如，老花眼》以及包括一系列系統如認知、功能和發病率。
同時，使用Fried定義衰弱，對比研究不同定義的敏感性。
研究發現：
01
維生素D3和omega-3脂肪酸補充劑均不會隨服用時間影響身體衰弱程度
在對參與者身體衰弱程度隨服用安慰劑、維生素D3和omega-3脂肪酸時間變化進行分析時發現維生素D3和omega-3脂肪酸補充劑均不會隨時間影響平均衰弱評分或FI評分隨時間的變化率《圖3》。
在調整基線年齡、性別和其他隨機幹預的模型後，結果沒有變化。
圖3研究期間平均衰弱程度的變化《圖源：[1]》
註：A，與安慰劑相比，維生素D3組平均衰弱水平的變化；B，與安慰劑相比，omega-3脂肪酸組平均衰弱程度的變化。
02
維生素D3：無法改善不同年齡、性別、種族和身體指數人的身體衰弱程度
試驗中年齡較大的參與者在隨訪期間的FI評分增加幅度更大；然而，維生素D3與年齡之間沒有交互作用。
在基線時，女性的平均FI得分較高，然而，維生素D3與性別之間沒有顯著的交互作用。
與白人和其他種族相比，黑人在基線時的衰弱分數更高，但維生素D3與種族之間沒有顯著的相互作用。
基線25(OH)D水平低於20 ng/mL的參與者有較高的基線衰弱評分，但與維生素D3沒有顯著的相互作用。
身體指數《Body mass index，BMI》小於25和25至30的參與者在基線時的平均衰弱評分在非衰弱范圍內，而BMI大於或等於30且FI得分在高體弱范圍內；然而，維生素D3和BMI之間沒有相互作用。
03
omega-3脂肪酸：無法改善不同性別和種族人的身體衰弱程度
omega-3脂肪酸與不同性別、種族或民族的FI之間沒有顯著的交互作用。
但是，年齡存在顯著的交互作用。
報告每周吃1.5份或更多份魚或每周少於1.5份魚的參與者之間的基線衰弱評分相似。
基線魚類消費和補充omega-3脂肪酸對衰弱評分之間沒有交互作用。
04
敏感性分析：使用Fried定義衰弱時，結果基本保持不變
根據1054名參與者的Fried身體表型重新定義衰弱時，結果基本保持不變。
這項研究的結果不支持健康的居民定期補充維生素D3或omega-3脂肪酸來預防身體衰弱。
在這項針對50歲及以上社區居民參與者的VITAL隨機臨床試驗的輔助研究中，與安慰劑相比，2000 IU/d維生素D3和840 mg /d omega-3脂肪酸補充劑均未影響5年後的衰弱程度或衰弱評分的發生率變化。
在考慮了性別、種族和民族、BMI、基線血清25(OH)D水平和每周魚類消費量的相互作用以及使用衰弱的另一種模型後，結果也沒有顯著變化。
這是一項針對社區老年人的隨機臨床試驗的大型輔助研究，囊括了具有高隨訪率和遵守研究方案的不同參與者。
研究使用了這兩個主要的衰弱定義，因為每個定義都基於不同的衰弱理論確定了一些不同的衰弱老年人群。
使用已在其他試驗中應用的經過充分驗證的衰弱定義是一種優勢，使用另一種領先的衰弱定義的敏感性分析也是一種優勢；此外，幹預措施可能會以不同於表型衰弱的方式影響累積缺陷衰弱；研究平均隨訪時間超過5年，有足夠的時間觀察衰弱評分的變化。
該研究有局限性。
試驗隻研究了單一劑量，使用的劑量可能不是預防衰弱的最佳劑量；衰弱率低於一般人群，表明存在整體更健康的隊列和可能的健康志願者偏見。
因此，該研究並未推廣到非社區居住的老年人；此外，盡管FI評分包括與功能狀態相關的多個自我報告項目，但衰弱狀態的直接測量，如步態速度，僅在參與者亞組中可用。
撰文|文競擇
排版|木子久
參考資料：
[1]Orkaby AR，Dushkes R，Ward R，et al. Effect of Vitamin D3 and Omega-3 Fatty Acid Supplementation on Risk of Frailty: An Ancillary Study of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022;5(9):e2231206. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.31206
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