近日，哈佛教授大衛·辛克萊創立的抗衰公司MetroBiotech開展了新的NMN臨床，測試MIB-626《一種特殊形式的NMN》與高強度多維運動聯用的效果。
MIB-626號稱『超級NMN』，已知的臨床包括但不限於治療新冠、阿爾茨海默病、弗裡德賴希共濟失調、糖尿病腎病等等，主打的就是一個NMN能做到的MIB-626也可以，甚至做得更好。
圖註：MIB-626正在進行的部分臨床
這邊MIB-626臨床試驗搞地如火如荼，形式一片大好；那邊MetroBiotech又與FDA暗度陳倉，暗搓搓地搞出了NMN補劑禁售。
辛克萊的葫蘆裡到底想賣什麼藥？
答曰，賣的不是藥，是生意，這一波辛克萊是莊家通吃贏麻了。
雖然NMN補劑由辛克萊一手捧紅，但NMN補劑市場早已是卷生卷死，辛克萊想要從中分一大蛋糕並不容易。
不能勝過競爭對手，還可以幹掉競爭對手。
根據美國法律，藥物不能作為補劑銷售，因此在辛克萊一番謀劃將自家的NMN——MIB-626變成藥物後，銷售NMN補劑便成了違法行為。
可以說辛克萊的MIB-626之後，再無NMN補劑之說。
這個曾經想要打破壽命極限、讓人們能以低廉的價格享受抗衰科技的抗衰領袖，如今開始相信將NMN補劑藥品化，更有助於『拯救數千萬患有並將死於衰老相關疾病的人』。
他似乎看起來像一個商人，多於像一個科學家。
一切要從2021年12月說起。
當時，辛克萊創辦的NAD+前體藥物公司MetroBiotech給FDA寫了一封信，要求下架市面上的NMN補劑[1]。
信件大意如下：
我們有一種專利形式的NMN，名叫MIB-626，已經獲得授權作為藥物正在進行研究。
然而我們花了大筆錢做臨床，卻有許多公司白嫖研究成果，為他們的NMN補劑做宣傳。
按照section 201(ff) 條款，FDA應該下架這些NMN補劑，保護我們的合法權益。
信中提到的section 201(ff) 條款，明文規定補劑中不得添加藥物。
而MIB-626獲得FDA承認是一種藥物，那麼NMN就不能再作為補劑銷售。
這有前例可循。
近年來非常受歡迎的抗衰神藥N-乙酰半胱氨酸《NAC》，號稱可以逆轉多項衰老標識，許多公司都在售賣相關補劑。
2021年FDA突然重拳出擊，以NAC是藥物為由，禁止銷售相關補劑。
有NAC珠玉在前，辛克萊與MetroBiotech自然也躍躍欲試，畢竟一旦事成所有NMN補劑都要為MIB-626讓步，辛克萊將成為最大贏家，壟斷整個NMN市場。
無論是辛克萊還是其他推崇NMN的科學家，都鮮少提到FDA對於NMN補劑微妙又曖昧的態度。
目前市場上賣得風生水起的NMN補劑，嚴格來說都是『假貨』，因為FDA並沒有給予承認。
在美國，補劑被歸類為特殊食品，采取『疑罪從無』原則：除非有證據證明某種補劑不安全，否則它會被自動認為是安全的。
因此，各類補劑上市之前甚至不需要通知FDA，安全性和有效性全靠廠家自覺，監管力度近乎於無。
《PS：自稱『FDA合格認證』的補劑，絕大多數並不能代表什麼。》
但這種自由隻屬於1994年《膳食補充劑健康與教育法》《Dietary Supplement Health and Education Act，堅稱DSHEA》發佈前的老牌補劑，像NMN這類新貴顯然不在此列。
要想獲得合法身份，NMN補劑需要在上市前75天向FDA提交NDI《new dietary ingredient，新膳食成分》通知書。
否則，補劑中的新成分可能會被認為是摻假[2]。
而賣地風生水起的各大NMN品牌，沒有一個提交過NDI通知書。
值得玩味的是，面對長期無證經營、安全性存疑的NMN補劑，FDA沒有采取什麼措施；但當想正規經營的NMN補劑提交NDI時，FDA又以擔心安全性為由駁回。
2020年8月25日，第一個NMN補劑相關的NDI被提交。
結果，因藥品是『舌下或者頰部含服』，不符合膳食補劑攝入的定義，最終被駁回。
此後兩年中，陸續又有3個NMN補劑品牌向FDA提交申請，均因『擔憂其安全性』的理由被否決。
因此，當時市面上的所有NMN補劑，無一例外，都是無證經營的『假貨』。
直到2022年5月，FDA的態度才有所松動，首次對NMN補劑給予了NDI認證《PS：該認證隻證明補劑的安全性，並不能保證其是否有效》。
但短短5個月後，FDA又態度大變。
在回復另一家NMN補劑的NDI申請時，首次承認NMN的藥物身份，禁止將其作為補劑銷售，同時把之前發的NDI認證收了回來。
FDA承認NMN是藥物，NMN補劑就要退市嗎？未必。
一位了解FDA事務的律師表示[3]，根據《聯邦食品、藥品和化妝品法》，當某種成分同時滿足以下三個條件，便不能作為補劑銷售：
獲得授權進行藥物研究
進行大量臨床研究
臨床研究已經公佈
理論上，MetroBiotech的MIB-626滿足上述所有條件，可以要求下架NMN補劑。
唯一可能存在的例外，是在物質被授權藥物研究之前，就已經在『合法』銷售的補劑。
但在MIB-626被授權開始藥物研究之前，沒有任何NMN補劑獲得了NDI認證，換言之沒有一家合法。
雖然法律的路被堵死了，但法不外乎『人情』，現在中這個『人情』就是資本。
前面提到，MetroBiotech要求下架NMN補劑，是想模仿NAC的例子。
1963年，NAC作為一種呼吸治療藥物獲得FDA批準上市，但與此同時它也一直作為補劑銷售，FDA對此沒有明言反對。
時間到了2020年，FDA突然發出警告，稱NAC是一種非法補劑成分，導致亞馬遜等許多平臺紛紛下架NAC補劑。
然而，在相關利益團體隊的遊說施壓下，FDA被一紙訴狀告上法庭，要求其停止對NAC補劑的『非法監管』。
在輿論壓力下FDA做出讓步，宣佈對NAC補劑進行自由裁量權。
這個自由，簡單來說就是FDA依然堅持藥物不能作為補劑銷售，但NAC可以成為一個自由的例外。
圖註：在電商平臺正常售賣的NAC補劑
如今的NMN補劑面臨著相似的困境：被FDA承認是藥物→亞馬遜等電商平臺下架→相關團體向FDA提出異議。
但NMN補劑很難復制NAC補劑的成功，因為已經在MIB-626研發與臨床中投入了大量人力物力的MetroBiotech和辛克萊不會允許，有機會獨享蛋糕的話誰又願意去分享。
辛克萊對NMN藥品化一事有多堅決？他今年成立了的抗衰生物科技公司Tally Health，補劑中都剔除了NMN。
他自己的公司都不去掙的錢，難道會允許其他補劑品牌去分一杯羹？
今年3月下旬，FDA再次在公開信件中重申了『NMN不能作為補劑合法銷售』的觀點，態度非常堅決。
以目前的形式看來，未來美國有很大幾率停止銷售NMN補劑，轉而以MIB-626處方藥的形式銷售。
更糟糕的是，歐盟委員會也認為NMN是一種未經授權的新型食品成分，需要對其安全性進行調查。
目前一些歐盟國家的NMN補劑品牌也停止了銷售。
圖註：在歐盟委員會網站上搜索NMN的結果
作為藥物，沒有人擔心NMN的安全性，MIB-626的數個臨床試驗都順利開展，一些還取得了喜人的成果；作為補劑，銷售了10幾年的明星抗衰補劑NMN，卻在MIB-626誕生後安全性卻屢屢受到質疑。
可謂司馬昭之心，路人皆知。
這也不是辛克萊第一次如此操作。
早年辛克萊賣給制藥巨頭葛蘭素史克的一家抗衰公司，研發的正是專利形式的白藜蘆醇藥物，如果研發成功，同樣可以要求FDA下架所有白藜蘆醇補劑。
好在最後臨床失敗了，我們今天才能有白藜蘆醇補劑吃。
不幸的是，辛克萊的白藜蘆醇失敗了，NMN卻成功了。
這盛世終將如辛克萊與MetroBiotech所願，整個NMN市場都將改姓MIB-626，到時候作為專利藥物的MIB-626價格貴『億點點』，合情，合理，合法，旁人無可指摘。
辛克萊曾經在推特上說過： 『奧秘不是賺錢而是成為一名科學家。
如果你懂得比任何人都要多，錢財便會意外而至』
如今看來這句話完全就是他的經驗分享。
通過一種專利藥物，壟斷整個NMN市場，充分證明了什麼叫『知識就是財富』。
辛克萊研究衰老，希望讓人活到150歲的話不假，但他想要賺錢的心或許更真。
畢竟抗衰可以是信仰，可以是情懷，而抗衰藥就是生意了。
—— TIMEPIE ——
這裡是隻做最硬核續命學研究的時光派，專註『長壽科技』科普。
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參考文獻
[1]https://hbw.pharmaintelligence.informa.com/RS152012/In-NAC-Docket-NAD-Drug-Firm-Suggests-US-FDA-Get-Serious-About-Dietary-Ingredient-Regulations
[2]Myers，S. (2021，January 28). DSHEA and new dietary ingredients. Natural Products INSIDER. https://www.naturalproductsinsider.com/regulatory/dshea-and-new-dietary-ingredients
[3]Long，J. (2022，October 4). Mystery of drug authorization dates poses challenges for natural products industry. Natural Products INSIDER. https://www.naturalproductsinsider.com/regulatory/mystery-drug-authorization-dates-poses-challenges-natural-products-industry