註冊知乎開始到現在大約有1年多了。當時註冊知乎的目的是看到某科普平臺的一篇說因為使用NMN提升NAD+而致癌的文章，對於裡面的一些過度解讀和胡亂分析讓我實在是看不過去。我自己正好又是研究相關領域的，於是專門寫了一篇文章來澄清一些事實。沒想到這篇文章發佈以後，倒是被不少與NMN有利益相關的商家篡改並用到了自己的產品宣傳上面，甚至成了他們客服的標準話術。我自己對於這些行為倒不是特別感冒，因為我發文的目的就是希望可以把事實盡量傳播開，讓大家可以更容易聽到一些專業的聲音。
我自從建號開始，就抱著科普求真的目的，希望用我的專業知識去正確地引導大家。所以當知友私信問到的相同問題比較多的時候，或有新的研究發表的時候，我都會寫一篇在NAD+或者抗衰老領域相關的科普文章，希望可以糾正一些錯誤的觀念，讓更多人可以看到客觀的事實。通過給我留言或私信的知友對我的肯定和感謝，還有越來越多的專業投資機構，在NMN的行業報告中引用我文章的內容，讓我感覺很欣慰，同時堅定了我做這件事情是正確的，也激勵我寫出更多高質量的文章，在這裡也感謝知乎的評審，給我的數篇文章定義為優質內容。
隨著我寫文章數量的增加，以及粉絲的增多，很明顯觸動了更多商家的利益。在我的評論中出現了很多陰陽怪氣的回復和組團的人身攻擊，甚至有不同的NMN商家在留言區裡自己互相揭短，明顯不是討論科學問題的態度，這有時讓我很沮喪。
這些人的奇葩言論讓我發現了抗衰這一行業，尤其是NMN這個產業的從業人員的水平真的是一言難盡。也辛苦了David Sinclair博士和李嘉誠，為這些廠商做雲科學顧問和雲投資站臺。所以，『承蒙』這些商家以及一些不專業的科普平臺或者博主有意無意的誤導，使得知友們感覺非常困惑，從我的角度觀察到的大概可以分為兩類，一類是雖然在一開始比較困惑但是看到真實客觀的科學研究和數據以後自己可以得出合理的結論；而另外一類屬於已經根據一些處理過的信息而建立了自己的理論體系，但在看過我的文章以後變得更加困惑的。我在評論區和不少這類知友討論過，但很多時候雙方巨大的信息差讓我感到有心無力。所以我能做的隻能是繼續寫一些高質量的科普文章，盡我所能地凈化知乎的信息環境。
最近我發表的《孫博士：NMN、煙酸、NR——三大NAD+前體最新人體臨床重磅解讀》相信是對NMN商家的利益造成了較大影響。有一些水軍甚至大V出現在了我的評論區。我對於有幹貨的討論是很歡迎的，無論你是什麼目的來討論科學問題，我都會盡量給你一個不帶情緒化的回復。
發這篇文章的目的，是因為有回復中說我是賣煙酸的小販，含沙射影帶節奏，就為了定性我是一個為了賣煙酸所以才天天誇煙酸，故意打壓其他NAD+前體的騙子，我覺得這個邏輯還真是感人。
首先需要表明，我的確是Synext這個產品研發團隊的成員之一。Synext在澳洲已經是第二代產品了，是我們研發小組在2015年就開始著手研發的項目。當時的計劃和目的很簡單：在有效提升人體內NAD+水平的基礎上，找到一個有效強化人體內NAD+代謝的方法。通過回顧所有NAD+前體的細胞，動物和人類臨床證據，組內實驗結果以及小范圍人體臨床測試，我們鎖定了最有效的NAD+前體，也就是煙酸。對於煙酸來說，人類相關的臨床數據足夠多，這讓我們對煙酸的有益效果，起效劑量臨界，有害效果，有害效果的臨界劑量都非常清楚，而且對於煙酸可能出現的副作用，副作用出現的幾率，嚴重性，可耐受性，易感人群以及應對方法都已經很了解。這也是我為什麼堅持說煙酸是最有效也是最安全的NAD+前體。在鎖定煙酸之後，我們開始針對人體的NAD+代謝優化輔助物質。原因有兩條，通過改善NAD+的內循環降低煙酸的起效劑量，以及通過加入輔助物質來減少煙酸的副作用。研發的最終結果是一整套強化人體NAD+代謝的復合配方，利用成分選擇搭配和劑量優化，讓較低劑量的煙酸也可以明顯表現出NAD+代謝增強帶來的宏觀表現。
而這套配方宣稱的宏觀生理改善以及安全性也通過了澳洲藥監局TGA的審批，獲得了產品及廣告批號，並允許上市和推廣。
Synext在澳洲的戶外廣告圖。保健品獲得TGA廣告推廣批號的難度相信業內人士比我更清楚
簡單來講，Synext的復合配方是一個復雜的閉環，NAD+的前體隻是這個閉環上的一個點而已。可以說，Synext的設計思路根本不在乎選擇哪種NAD+前體，因為這套方案適用於任何NAD+前體，選擇煙酸隻是因為人類臨床證據顯示它目前是效果最好和安全性最可靠的前體而已。原料成本的高低恰恰是我們研發人員最不考慮的，Synext配方中昂貴的成分很多，只要能提升整體閉環的效果，又足夠安全，我們都會加進去。而且據我們的研究表明，這一套代謝配方的思路還有很大潛力可以被挖掘，我們現在已經有了一些新的結論和證據。
在這邊我想順便解釋一下煙酸的耐受問題，免得被某些利益組織繼續曲解。藥物的tolerance是指隨著服用一個藥物時間的增加，身體會逐漸適應一個藥物的反應，而這些反應也會逐漸減弱甚至消失。在煙酸臨床的原文中作者的結論煙酸是『well tolerated』的意思是隨著服用時間的增加，受試者們逐漸適應了這些藥物反應。包括發現的痛風症狀加重的病人，作者的定語是『transient《暫時的》』。針對很多人關注的煙酸的肝毒性，是有正規引用可以參考的《https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548176/》：
每日超過500mg的煙酸會在最多20%的人群中出現暫時的，無症狀的轉氨酶升高的現象。這些升高很少會高於3倍的正常值上限而且一般情況下即使繼續服用煙酸也會自然消除
我無意打擊NMN這個行業，甚至可能比你們還希望NMN更優秀。但從科研到產業轉化是一個需要非常多的資源和高水平研究人員的過程。從目前的人類證據來看NMN作為NAD+前體確實不算是一個好的選擇，不僅我們組內的實驗結果不理想，現在唯一一篇發表的人類臨床結果也非常令人失望。但我也在一直關注著NMN相關的研究，如果真的出現高質量的有利證據，我們會按照實驗方法對NMN重新進行評估，如果結果理想，甚至會考慮把NMN加入Synext後續改進的配方中。換句話說，我們完全可以像很多商家一樣生產成本不高、工藝簡單、利潤巨大，故事和背景很多的NMN產品，但故事始終是故事，經不起臨床證據和實際效果的考驗。多說一句，有人會說是因為澳洲的TGA對安全性要求高，不批準NMN作為原料，所以我們才不做的。其實在今年NMN已經被TGA列為允許列冊，但是允許列冊為僅限出口，意思就是NMN產品在澳洲本地不允許售賣。我覺得這點TGA挺不厚道的，為了澳洲的GDP也是拼了。
我自始至終一直在強調NAD+的內循環比補充更重要《孫博士：NAD+的內循環 – 遠比補充前體更重要的過程》，攻擊我的人從來都無視最重要的這一點，而總是不斷跟這幾個NAD+前體糾結。他們完全無視了Synext中多達15種的有效成分，其中包括維生素B族，白藜蘆醇，槲皮素，CoQ10和薑黃素等等。一個成功的復合配方除了要通過大量實驗優化各成分配比取得最佳藥效外，還要考慮它們之間的兼容性和相互作用對工藝和穩定性產生的影響。這些都是單一有效成分制劑無法相比的。不止如此，澳洲的TGA對保健品原輔料有著極其苛刻的要求，必須是符合藥典標準的藥品級產品，且對生產商的資質也有嚴格要求，須經過全面審計。原輔料都要經過GMP認證的實驗室檢測以保證原料中不含有危害性的雜質。因此，所使用的原輔料都是有信譽廠家質優價高的產品。另外，制藥行業的人都清楚，普通的粉劑和膠囊在制劑上面是幾乎沒有成本的，而Synext為了保證藥片在特定時間崩解，並且達到設定的溶出濃度，采取了特殊制粒和壓片的方式，在制粒工藝和包衣材料方面都有著特殊的要求。
如果煙酸想要達到Synext的效果，從配方到配比，從原料到工藝，每一步都至關重要，缺一不可。我從來沒在公開場合推薦過Synext，我們的設計理念都在文章中公開過，Synext的成分也都標在瓶標上，也有不少讀者按照Synext的配方自己搭配吃了一段時間以後，還是選擇了長期服用Synext。除了不方便也不省錢以外，單就成分配比到成分釋放和溶出濃度來說，Synext都是經過大量的實驗和精準的計算得來的，用不同品牌的單體產品自行搭配，配比、釋放、溶出都難以做到精準，所以很難達到Synext相同的效果。
可能很多人認為自己有知識，不會被收割，但是我想告訴關注我的知友或者是路人，信息差真的是一件非常可怕的事情。公開發表的研究結果隻是冰山一角，而且大多數的人並沒有收集，判斷和處理研究結果的能力。偷懶去看一些科普平臺的二手信息，或者是盲從一些科學家的個人意見都可能對自己的知識體系造成偏移。舉例來說，隻在小鼠腸道中的Slc12a8轉運酶和人體有多少關系《孫博士：Slc12a8可以讓NMN可以自由進入人體細胞？別做夢了》 ？但被多少商家作為了NMN可以自由進入人體細胞的證據？
我的文章評論中曾經有知友問為什麼Sinclair博士早上吃NMN，中午吃白藜蘆醇，晚上吃二甲雙胍，然而事實卻是Sinclair在早上是把NMN和白藜蘆醇一起吃的，其中NMN是膠囊而白藜蘆醇是配酸奶，因為脂肪可以增加白藜蘆醇的生物利用度。還有一位知友說今年有個比較三種NAD+前體的一個臨床會出結果《https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03310034》，然而這個臨床壓根就不是在比較煙酸，NMN和NR的優劣，而僅僅是比較在有煙酸，煙酰胺和色氨酸與沒有煙酸，煙酰胺和色氨酸的情況下對人體的能量代謝是否有改善而已。我還碰到過堅持認為亮氨酸能激活mTOR所以致癌的觀點，這種想法不僅脫離了常識，也無視了整體代謝。亮氨酸是一種常見的膳食氨基酸，比如一杯244g牛奶中就含有647mg的亮氨酸，mTOR的適當激活是必要的，過度激活才可能會對身體產生傷害，能多大程度地激活mTOR完全取決於攝入劑量。而小劑量的亮氨酸《比如200-300mg每天》與煙酸合用在動物模型上反而可以激活SIRT/AMPK通路產生益處。
而這種現象不僅存在於路人知友中，與我有摩擦的某抗衰博主質疑我在解讀煙酸的人類臨床時，把病人線粒體改善現象套用到了健康人受試者身上，我其實是非常歡迎這樣的科學討論的，所以我回復了他所有受試者《包括健康人和病人》的肌肉強度以及線粒體生物合成都提升是原文中的原話，這麼重要的結論，一直被他無視。作為個人來說，我隻是一個有科普愛好的研究人員，我的本職工作是科研，既不是專業寫手，也不是營銷人員，個人能力有限實在沒有辦法一個個去找文獻翻譯再糾正所有人的錯誤觀點。而且隨著我公開一些客觀事實，觸及到了一些利益集團，很多人已經不是抱著科學探討的目的來交流，而是試圖從各種方面和細節來否定我的專業性。打嘴架，帶節奏向來不是我擅長的，為了很多知友我願意寫更多高質量的科普文，也希望能幫助你們分辨重要的信息，更願意跟你們討論NAD+閉環上的物質使用。
所以總的來說，我的利益相關不是煙酸，而是一整套強化NAD+功能的配方和工藝。這個配方是根據科學研究和臨床證據在不斷改進的。就目前的人類臨床證據來說，煙酸是最優秀的NAD+前體，所以Synext選擇了它，把古老的煙酸重新煥發出了新的價值。願意嘗試Synext的我歡迎，覺得Synext貴的完全可以通過Synext的成分表自己購買相應的成分配著吃，也能達到一定程度的效果，總不能說我和Synext所有的成分都有利益關系吧？而知乎對於我來說，隻是一個純科普的平臺，我既沒有營銷團隊也沒有所謂的粉絲交流群，到目前為止我寫的文章是否中立客觀相信廣大知友們是清楚的。這次公開我的利益關系也是告訴大家，我的利益關系不會影響到我科普的內容。但是通過這一年多在知乎的交流我也深切體會到互聯網的環境，有一些朋友和知友提醒我，科普是一件費力不討好的事，因為商業利益是不能觸碰的，最後會演變成全方位的人身攻擊和人肉搜索之類的，我覺得大家太誇張了，有些事情說明白了就好。至於水軍們願意黑就繼續黑吧。
更新：
科普是我的個人行為，在我表明利益相關之後，有很多人問我關於synext使用和購買的具體問題，我不負責產品咨詢，也不參與公司經營，實在沒有精力一一回復。我作為NAD+領域的研究人員，轉化最前沿的研究成果才是我的理想。文章是否公正客觀，相信各位讀者都有自己的判斷。
引用鏈接：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548176/
https://nutritiondata.self.com/facts/dairy-and-egg-products/69/2
Bruckbauer et al. (2017). Leucine-nicotinic acid synergy stimulates AMPK/Sirt1 signaling and regulates lipid metabolism and lifespan in Caenorhabditis elegans，and hyperlipidemia and atherosclerosis in mice. Am J Cardiovasc Dis. 2017; 7(4): 97.