目錄
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甜菜與甜菜堿的歷史
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主要功能-降低同型半胱氨酸
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抗衰新用-搭配NMN類長壽藥
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各類甲基供體，我該怎麼選？
時至2021，隨著業內大佬們紛紛公佈自己的『解題思路』，抗衰補劑的搭配規則已有越辯越明、步入『正軌』之勢。可續友們對甜菜和甜菜堿的追捧或駁斥，依然稱得上各大養生博客、各類抗衰討論群裡的一大奇觀。
沉浸於其中的，不是偏愛洋口味的美食家，也並非熱衷分析原料的護膚博主，而是在如雲的補劑堆裡尋找出路的抗衰極客們。
來源：時光派討論群
被戰爭捧紅的甜蜜饋贈
甜菜堿源自甜菜，這種很少走上中國家庭的蔬菜，外觀像蘿卜，切開似洋蔥。它的真實身份其實是制糖業的KPI大戶，早在1747年，德國化學家馬格拉夫就從它的塊根切片中成功提煉出了蔗糖。他的學生阿查德，更從23種甜菜中篩選出含糖量最高的品種，開辦了第一家甜菜制糖廠。
誰是真正的甜菜？
不過當時的制糖，主要靠甘蔗，甜菜真正迎來出人頭地之日，還得感謝一位我們熟悉的名人，拿破侖。
1811年，英國憑著老牌海軍的實力，對南征北戰的法國實行了海上貿易封鎖。一封鎖，就直接導致加勒比地區的蔗糖進不了法國。這可把嗜甜如命的法國人急壞了：沒糖吃，還怎麼打仗？
答案就藏在甜菜中。拿破侖聽聞阿查德的研究，如獲至寶，當即下令大規模種植甜菜。緊接著建學校、辦工廠……就這麼的，甜菜從一種名不見經傳的蔬菜，被『運作』成了地位僅次於甘蔗的經濟作物。
阿查德將甜菜稱作『上天最豐厚的饋贈』，他沒有料想到，後人真的從甜菜糖漿中分離提取出了價值不亞於蔗糖的副產品，其中之一便是今天的主角，甜菜堿。
三甲基甘氨酸《TMG》是第一個被發現的甜菜堿
這種小分子天然存在於我們體內，發揮著兩大基礎生物學作用[1]：
其一是作為滲透調節劑，維持細胞在缺水、高溫、高滲等極端環境下生存，確保其行使正常功能。其二是作為甲基供體，部分代替蛋氨酸和膽堿，參與蛋白質合成、脂肪代謝等活動。
它的粉末具有與氨基酸類似的特性《兩性離子、耐高溫、吸濕性強、易溶於水等》，還有著淡淡的甜味和動物偏愛的鮮味。
因此遠至化工業中的發酵配料、制粒原料；農牧業中的豬飼料、魚類誘食劑、作物抗旱劑；近至生活中的洗面奶、護膚品、衣物柔軟劑……我們都能從中輕易發現甜菜堿的身影。
被官方除名的熱榜藥物
不過真正助甜菜堿實現從『喂豬』到『養人』的突破的，還是它那三個高效的活性甲基。
基因的表達、蛋白質結構的穩定、小分子的生物合成、細胞的信號傳遞……生物體內數不勝數的、自然而然發生的過程，都有『甲基化反應』參與其中。貢獻甲基基團《-CH3》參與上述反應的化合物，被我們稱作『甲基供體』。
甜菜堿擁有3個甲基基團，其中一個直接參與甲基轉移，另外兩個在被氧化後進入一碳代謝池，間接地參與甲基化反應
甜菜堿作為甲基供體，除上述較寬泛的甲基化反應外，主要參與了同型半胱氨酸的『再甲基化』過程。
同型半胱氨酸《以下簡稱Hcy》可以說是『新四高』《血壓、血糖、血脂、尿酸》之外不得不關注的『第五大代謝指標』。這種蛋氨酸代謝過程中的有害產物，平日悄無聲息地潛伏在我們體內。相關代謝酶異常、長期高蛋氨酸飲食、腎功能衰竭等疾病、服用特定藥物等情況均可能造成其在循環系統堆積。
一旦Hcy濃度過高，不僅中風、動脈粥樣硬化、心臟病等心血管疾病更容易主動找上門，癡呆、骨質疏松、慢性腎病等老年病也開始拉幫結夥地蠶食原本健康的身體[2]。
高濃度的Hcy，還會幹擾DNA正常的甲基化反應，導致很多有害的基因無法被『沉默』，造成衰老加速、老年疾病風險增大。老年人的全因死亡率甚至可直接由Hcy水平進行預測[3]。
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通常，人體內有兩套代謝Hcy的途徑：硫代化途徑《由胱硫醚β-合酶催化》與再甲基化途徑《由葉酸、膽堿、甜菜堿等甲基供體參與》。
高半胱氨酸，即同型半胱氨酸
即使是Hcy指標相對正常的健康人，也能通過持續6周服用甜菜堿《約4g/天》更進一步降低Hcy水平[4]。心血管病患者往往Hcy偏高，受益更不用說。有研究發現，血清Hcy每降低3μmol/L，缺血性心臟病風險可降低16%、深靜脈血栓形成風險降低25%，中風風險降低24%[5]。
如此看來，不論是健康人防患於未然，還是老年病患者輔助治療，甜菜堿都是個好選擇。它也因此一度開展二期臨床，有望在美國成為治療同型半胱氨酸尿症的上市藥物。
隻可惜，甜菜堿的征程還沒來得及邁向全球，很快便遭遇了滑鐵盧：1993年，因缺乏充足的安全性證據，美國FDA將其踢出了處方藥的席位[6]。之後很長一段時間，甜菜堿隻能以補劑的形式面向大眾。
被抗衰教父翻新的甲基供體
峰回路轉，隨著長壽科技井噴式發展，加之新冠疫情爆發，人們開始以前所未有的熱情關注飲食、補劑、健康與壽命的關系。甜菜堿也不甘寂寞，借著為其他新晉續命藥打輔助的機會，巧妙地迎來了事業的第二春。
疫情伊始，一項『NMN雞尾酒療法』輔助治療新冠的小型病例研究[7]異軍突起，患者用藥後，體內的細胞因子風暴得到顯著改善，表現出了極其罕見的恢復速度。
配合NMN調制這杯雞尾酒的，正是甜菜堿。文章對該搭配解釋如下：『NMN配合甜菜堿《煙酰胺反饋回路抑制劑》、氯化鈉《吸收提升劑》以及硫酸鋅《NrF2補充劑》，同樣能在安全的前提下降低人體內的細胞因子水平。』
無獨有偶，將『不老藥』NMN推向神壇的大衛辛克萊教授，也在近年來悄悄將甜菜堿加入了私人續命清單。
『有些人提議在服用NAD前體的同時搭配甲基供體，如甜菜堿。該提議在理論上是合理的。』——《Lifespan》 大衛·辛克萊
這個神神秘秘的搭配雖然隻是一種猜想[8]，但屢次得到行業內的認可：
長期大量服用NMN、NR等物質會加速NAD循環，而將循環副產物煙酰胺排出體外的過程，需消耗大量甲基，導致體內甜菜堿等甲基供體的含量大幅降低。
若沒有得到及時補充，輕則煙酰胺堆積，造成胃部不適、頭痛、口幹舌燥、口腔潰瘍等不良反應，增加胰島素抵抗風險；重則甲基供體耗竭，引發表觀修飾異常、神經遞質合成不足、Hcy再甲基化途徑受損一系列健康風險。
因此服用NAD前體時輔以甜菜堿，或許有助於免除潛在健康風險，更為安全、長效，尤其是指望煙酸作為NAD來源的續友——17年前就有研究確認，服用煙酸會導致Hcy升高30%[9]。
新冠研究造勢，抗衰教父助威，
為什麼依然不推薦你吃？
雖然目前我們很難說『誰是最好的NAD前體』，但『最好的甲基供體』大概率不是甜菜堿。
前文介紹Hcy兩條代謝途徑《硫代途徑和再甲基化途徑》時，想必一些讀者已注意到，再甲基化途徑中出現了不少熟人的身影。
甜菜堿能做的，膽堿可以，S-腺苷蛋氨酸可以，葉酸和B12這對金牌搭檔更可以……不少續友正是被『一碳代謝』繞得團團轉，最後眼一閉心一橫，躺平緊跟心目中的抗衰KOL嗑起了大劑量甜菜堿。
事實上，正常生理條件下，甜菜堿途徑主要局限於肝臟和腎臟[10]，而葉酸途徑幾乎存在於所有組織器官。中樞神經系統缺乏BHMT《同型半胱氨酸甲基轉移酶》，尤其依賴葉酸。
微克級的葉酸即可降低血漿Hcy[11]，還能反過來提升機體甜菜堿濃度15%[12]，然而當膳食葉酸缺乏時，甜菜堿即使以更大幅度被消耗，也並不能完全替代葉酸的作用[13]。
這裡的水很深，你把握不住
有沒有相對適合補充甜菜堿的體質呢？當然有。
對葉酸代謝酶MTHFR基因突變人群，甜菜堿部分替代葉酸，降低Hcy濃度；MTRR基因高風險突變的人群，難以利用普通葉酸和活性葉酸《N-5-甲基四氫葉酸》，可考慮通過甜菜堿、膽堿管理Hcy水平；
長期酗酒[14]嚴重抑制肝臟中MS酶的活性，幹擾葉酸途徑，此時甜菜堿『解毒』Hcy的途徑代償性上調，可能更適合補充甜菜堿；
相比葉酸僅針對性地降低空腹Hcy，補充甜菜堿對降低餐後Hcy《尤其是富含蛋氨酸的一餐[15]》同樣有效，或許對於預防心血管疾病具有額外的價值。
純路人，我支持甜菜堿
綜上，多數人群可通過微量葉酸《輔以B6、B12》或活性葉酸儲備足夠的甲基供體；部分人群可酌情采用葉酸、甜菜堿『雙打』；個別人群可能更適合增補甜菜堿。
當然，如果學廢了，還有聯合補充[16][17]《甜菜堿+葉酸+B2/6/12》、精準補充《根據基因與Hcy水平，訂制個性化的甜菜堿+葉酸+B2/6/12》等『有錢有閑』的方式任君采擷。
篇幅有限，如有更多關於甲基供體的疑惑，歡迎讀者朋友們回復討論。更多資料可聯系助理Hebe《fudan246》了解。
—— TIMEPIE ——
參考文獻
[1] Craig S. A. (2004). Betaine in human nutrition. The American journal of clinical nutrition，80(3)，539–549. https://doi.org/10.1093/ajcn/80.3.539
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[3] Fan，R.，Zhang，A.，& Zhong，F. (2017). Association between Homocysteine Levels and All-cause Mortality: A Dose-Response Meta-Analysis of Prospective Studies. Scientific reports，7(1)，4769. https://doi.org/10.1038/s41598-017-05205-3
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[6]https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=310.545&SearchTerm=betaine%20hydrochloride
[7]https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3581388
[8]https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.12.435062v1.full
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[10]https://www.proteinatlas.org/ENSG00000145692-BHMT/tissue
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[16] James，P. T.，Jawla，O.，Mohammed，N. I.，Ceesay，K.，Akemokwe，F. M.，Sonko，B.，Sise，E. A.，Prentice，A. M.，& Silver，M. J. (2019). A novel nutritional supplement to reduce plasma homocysteine in nonpregnant women: A randomised controlled trial in The Gambia. PLoS medicine，16(8)，e1002870. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002870
Mazza，A.，Cicero，A. F.，Ramazzina，E.，Lenti，S.，Schiavon，L.，Casiglia，E.，& Gussoni，G. (2016). Nutraceutical approaches to homocysteine lowering in hypertensive subjects at low cardiovascular risk: a multicenter，randomized clinical trial. Journal of biological regulators and homeostatic agents，30(3)，921–927.
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