《英國藥理學雜志》的一項研究顯示,糞便移植通過改善腸道菌群失調,從而提高NMN代謝水平,促進NAD+合成,進而激活Sirt3蛋白,減輕胰腺組織損傷及炎症反應,達到改善急性胰腺炎的目的。此外,直接補充NMN也可減輕急性胰腺炎的症狀。【佩特醫生寵物NMN科普】
胰腺分泌胰液中的消化酶在食物消化過程中起著重要作用,尤其是對脂肪的消化和脂溶性維生素吸收至關重要。但暴飲暴食或者大量飲酒可刺激胰腺過度分泌胰液,從而導致胰腺管內壓力驟增,可能誘發急性胰腺炎(AP)。【佩特醫生寵物NMN科普】
急性胰腺炎雖然臨床上多為輕症,但是仍有20%的患者發展為中度或者重症,重症急性胰腺炎往往伴有持續的器官功能衰竭,後期可並發腸功能障礙和胰腺壞死組織感染,其死亡率高達30-50%。【佩特醫生寵物NMN科普】
近日,哈爾濱醫科大學第一附屬醫院在《英國藥理學雜志》(British journal of pharmacology)期刊發表的一篇研究顯示,通過糞便移植(FMT)改善腸道菌群失調,可減輕急性胰腺炎症狀。這其中的機制是因為,腸道菌群可通過提高NMN的代謝水平促進NAD+合成,從而激活Sirt3蛋白,減輕急性胰腺炎症狀。【佩特醫生寵物NMN科普】
研究人員通過手術誘導小鼠發生急性胰腺炎,並將急性胰腺炎小鼠分為3組,一組小鼠接受正常小鼠的糞便移植(AP+ FMT組),另一組小鼠接受抗生素治療(AP+ABX組),第3組小鼠不做處理(AP組)。同時,研究人員設置了一組正常小鼠作為對照組。【佩特醫生寵物NMN科普】
結果發現,與未處理的急性胰腺炎小鼠相比,接受正常小鼠糞便移植的急性胰腺炎小鼠(AP+ FMT組),其組織病理學評分下降約30%,表明胰腺組織損傷明顯減輕;且胰腺炎血清標志物顯著降低。這些結果表明,糞便移植顯著減輕了急性胰腺炎的症狀。【佩特醫生寵物NMN科普】
而且,研究人員進一步研究了糞便移植對於急性胰腺炎小鼠腸道菌群的影響。結果顯示,接受正常小鼠糞便移植的急性胰腺炎小鼠(AP+ FMT組)的辛普森多樣性指數提高,甚至多樣性還超過了正常小鼠。這表明,糞便移植後,急性胰腺炎小鼠腸道菌群的多樣性顯著增加,從而減輕了急性胰腺炎的症狀。【佩特醫生寵物NMN科普】
圖1小鼠的組織病理學評分及辛普森多樣性指數
既往研究表明,通過糞便移植改善腸道菌群失調,可減輕胃腸道疾病中的組織損傷和炎症反應,甚至2019年《細胞》期刊的一項研究表明,胰腺癌患者體內的腸道菌群類型可能直接影響壽命。以上結果,與本項研究的結果一致,均表明了腸道菌群對胃腸道疾病的改善作用。【佩特醫生寵物NMN科普】
而2020年《細胞代謝》期刊的一篇研究表明,腸道菌群可提高NMN的代謝水平,促進NAD+的合成。那改善腸道菌群失調可減輕急性胰腺炎的症狀是否和NAD+水平提高有關,研究人員對此進行了驗證。【佩特醫生寵物NMN科普】
研究人員將正常小鼠分為2組,一組註射NMN,一組註射安慰劑;同時研究人員將急性胰腺炎小鼠也分為2組,一組註射NMN,一組註射安慰劑,實驗共持續4周。【佩特醫生寵物NMN科普】
結果發現,與未經處理的急性胰腺炎小鼠相比,補充NMN的急性胰腺炎小鼠胰腺組織損傷顯著減輕,且腫瘤壞死因子、白細胞介素-6(促炎細胞因子)及脂肪酶等胰腺損傷標志物水平顯著降低。同時,流式細胞術分析顯示,急性胰腺炎小鼠巨噬細胞(清除細胞殘片及病原體)的數量顯著減少。這表明,補充NMN可改善急性胰腺炎小鼠的症狀,包括減輕組織損傷及炎症反應等。【佩特醫生寵物NMN科普】
隨後,研究人員進一步探究了補充NMN可改善急性胰腺炎小鼠症狀的背後機制。結果發現,補充NMN可通過提高NAD+水平,從而激活Sirt3蛋白的活性。Sirt3蛋白是一種NAD+依賴酶,其活性降低會導致線粒體內蛋白的過度『乙酰化』,過度乙酰化會破壞線粒體穩態和功能。【佩特醫生寵物NMN科普】
研究人員在實驗中發現,急性胰腺炎小鼠的胰腺細胞中線粒體蛋白過度乙酰化,而補充NMN後,線粒體蛋白乙酰化水平降低。而且,當研究人員利用轉基因技術,將急性胰腺炎小鼠細胞內Sirt3蛋白過度表達時,線粒體蛋白乙酰化水平降低且胰腺細胞的氧化損傷和炎症反應得到顯著改善。這說明,補充NMN可通過提高NAD+水平,從而激活Sirt3蛋白,減輕胰腺的組織損傷及炎症反應。【佩特醫生寵物NMN科普】
總之,此項研究揭示了糞便移植改善急性胰腺炎的內在機制,即糞便移植通過改善腸道菌群失調,從而提高NMN代謝水平,促進NAD+合成,進而激活Sirt3蛋白,減輕胰腺組織損傷及炎症反應,達到改善急性胰腺炎的目的。同時研究人員也證實,補充NMN也可減輕急性胰腺炎的症狀。【佩特醫生寵物NMN科普】
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