大量研究表明,NAD+水平在衰老過程中顯著下降,而有效恢復NAD+水平則可以促進大腦、心肺、免疫等身體組織健康,延長壽命,煙酰胺單核苷酸《NMN》和煙酰胺核苷《NR》是NAD+的生物合成前體, NMN和NR,無論補充任何一種都能增加衰老過程中NAD+的水平,但這兩者到底有什麼區別,誰才是最有效的前體呢?
NMN和NR的區別
NMN和NR之間的差異取決於其分子結構不同,以及細胞如何將這些分子生物合成為NAD+有關。
首先,NMN和NR的分子結構大致相同,隻是NMN多了一個磷酸基團,這個添加的磷酸基團使得NMN比NR分子更大。一些科學家認為NMN太大以至於不能穿過細胞膜,必須在進入細胞之前轉化為NR,才能在細胞中發生NAD+生物合成,否則,NMN將需要通過特定的NMN轉運體《如Slc12a8》轉運到細胞中再發揮作用。
其次,NMN和NR如何在細胞中變成NAD+呢?一旦進入細胞,NR就會通過一種叫做NRKs的酶轉化為NMN,一旦NMN被合成,這些分子就進入了煙酰胺核心循環途徑,NMNAT酶將NMN轉化為NAD+,被長壽蛋白《sirtuins》利用NAD+來維持細胞健康,並將NAD+轉化為煙酰胺NAM,然後,NAM通過NAMPT酶轉化為NMN。
煙酰胺核心循環途徑
標準飲食中的食物含有B3維生素,即煙酰胺(NAM)、煙酸(NA)和煙酰胺核苷(NR),NAD+由飲食中的B3維生素或色氨酸合成。如果沒有從飲食或NMN補充劑中獲取B3維生素或色氨酸,就不能合成NAD+。
共同點不同點NMN和NR利用NAD+生物合成的回收途徑來促進細胞中的NAD+NMN比NR分子大研究表明NMN和NR人類食用都是安全的NMN是NAD+的直接前體,NR在轉化為NAD+之前需要通過酶《NRK》來轉化為NMNNMN和NR都需要低溫保存以避免降解NMN在小鼠體內有一個特定的轉運體
由於NMN的大小,一些科學家認為它必須在穿過細胞膜進入細胞之前轉化為NR,而一旦進入細胞,NR就會轉化為NMN,這樣更有效的前體將是NR。來自聖路易斯華盛頓大學醫學院的科學家們提供了一項令人信服的證據,發現小鼠腸道中存在一種名為Slc12a8的NMN特異性轉運蛋白,可以使NMN順利通過細胞屏障。經人類的基因組數據庫分析表明,編碼這種轉運體的基因也存在於人類中,在小腸、胃、睪丸、甲狀腺和結腸中含量最高。因此,如果研究證實這種NMN轉運體在小鼠和人類之間的表達模式相似,那麼與NR相比,NMN可能才是更有效的前體。
服用任何補充劑時,安全有效都是首要考慮的問題,NAD+的兩種生物合成前體NMN或NR,哪一種在安全性和有效性方面更優越呢?
安全性
一項針對日本健康男性的研究發現,單次口服NMN不超過500mg沒有安全性問題,在這項研究中,沒有發現心率、血壓、血氧飽和度或體溫的變化。另一項關於NR的研究,連續8周服用NR不超過1000mg,表明長期服用NR不會帶來安全問題。
生物利用度
既然研究證明了NMN和NR的安全性,那麼它們的功效如何呢?人們可以使用生物利用度作為評估指標。生物利用度是指一種物質在給藥時進入血液循環並產生積極作用的比例。
在一項小鼠試驗中,口服NMN 300 mg/kg後,小鼠血漿NMN水平顯著增加,而血漿中NMN的峰值水平出現在給藥後10分鐘左右,服用NMN後,NAD+水平在30分鐘內顯著升高。另一項關於NR生物利用度的研究發現,單次口服NR可使人血中NAD+增加2.7倍。同樣的研究表明,100mg、300mg和1000mg單劑量NR會使血液中NAD+水平呈劑量依賴性增加。
穩定性和儲存
關於NMN和NR的穩定性,哈佛大學的大衛·辛克萊博士提醒大家:『確保NR和NMN保持在寒冷的環境中,如果它隻是放在貨架上,那麼它會降解成煙酰胺,煙酰胺會抑制sirtuins和PARP,並幹擾DNA修復。』
總之,經過數十年的研究表明,NMN和NR都可以安全有效地提升NAD+水平,本次A4M年會課程上,也有多位講者就這一話題展開深入探討,相信未來科學家們會解鎖更多功效,為人類的抗衰老事業提供更多可能。
參考來源
《NMN vs NR: The Differences Between These 2 NAD+ Precursors》https://www.nmn.com/precursors/nmn-vs-nr
原創文章來自公眾號:贔揚抗衰老實踐培訓
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