作者：蔡綺純腫瘤免疫治療科普
免疫檢查點療法 (ICT)，如抗PD-1/PD-L1，在腫瘤治療中顯示了越來越重要的作用。
抗原呈遞是成功的抗癌免疫反應的關鍵環節。
樹突狀細胞是負責抗原呈遞的細胞，它們會攝取腫瘤抗原，然後呈遞給細胞毒性T淋巴細胞《下文簡稱『T細胞』》，從而激活T細胞，使T細胞進入殺滅腫瘤的狀態。
然而，在腫瘤微環境中，樹突狀細胞通常會受到微環境中各種細胞因子的抑制，功能受到嚴重阻礙，無法激活T細胞，因而降低了免疫療法的效果。
臨床中，怎樣采取有效的策略重振功能失調的樹突狀細胞，成為增強免疫療法療效的重要課題。
研究人員回顧性分析了MD安德森癌症中心黑色素瘤患者的病歷，這些患者都在接受抗PD-1/PD-L1免疫治療。
結果發現，在免疫治療期間服用維生素E的患者，與服用其它14種常見膳食補充劑中的任何一種的患者相比，死亡率更低。
與未服用維生素的患者相比，總生存期顯著提高。
在另一個獨立混合隊列中，患者來自不同的醫院，患有乳腺癌、肺癌、腎癌和膀胱癌。
與未服用維生素E的患者相比，在接受免疫治療的同時服用維生素E的患者死亡率降低，總生存率顯著增加。
這些臨床數據表明，補充維生素E改善了接受免疫治療的腫瘤患者的臨床結果。
《論文圖表截圖》
研究人員在動物模型中做了進一步驗證，結果與臨床數據一致，表明維生素E聯合免疫治療顯著改善了乳腺腫瘤小鼠的免疫反應。
同樣的，在抑制黑色素瘤生長、減少肺轉移、增加腫瘤浸潤CD8+T細胞等方面均取得效果。
維生素E為什麼能有這樣的效果呢？
研究人員發現，與對照組相比，維生素E治療增加了與樹突狀細胞的激活和效應功能相關的基因表達，誘導樹突狀細胞極化為交叉呈遞的樹突狀細胞，其活化程度更高，功能更強，可以充分觸發T細胞抗腫瘤免疫。
這是因為，維生素E可以通過抑制樹突狀細胞的檢查點SHP1來增強樹突狀細胞的活化。
SHP1可以調節多種Toll樣受體和細胞因子信號傳導反應。
維生素E能直接結合SHP1並抑制其活性，從而增強了抗原交叉呈遞，這提高了CD8+T細胞的抗腫瘤免疫能力。
《論文圖表截圖》
同時，樹突狀細胞會通過細胞外載體和T細胞進行間接的遠程通信。
這些細胞外載體上攜帶著來自樹突狀細胞的生物分子，它們在抗原交叉呈遞中也發揮著重要作用。
經過維生素E處理的細胞外載體增加了與CD8+T細胞的結合，而且有效地增強了T細胞的增殖和幹擾素γ的產生。
《論文圖表截圖》
這一研究成果為臨床中提高免疫治療效果帶來了新的思路和方法。
參考文獻：
Yuan X，Duan Y，Xiao Y，et al. Vitamin E Enhances Cancer Immunotherapy by Reinvigorating Dendritic Cells via Targeting Checkpoint SHP1[J]. Cancer Discovery，2022: OF1-OF18.
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