要了解長壽藥NMN有多神奇,就先了解NAD+的威力。

這幾年一直被市場追捧的『NMN』,網上已經給改產品冠以長壽藥、不死藥、不老藥等等頭銜,那該產品真有那麼神奇?

當然沒有,所謂的永生肯定是做不到的,不然那些大佬那需要拿出那麼多的錢來研發,而且是不計成本、持續投入的。

但,延緩衰老,讓壽命更長,讓生命的質量得到提高這一點目前來說是做得到。

要延緩衰老,必須讓身體組織維持活力,而身體組織是由一個個細胞組成。那麼要延緩衰老就是要延緩細胞衰老。

學術界把細胞所遭受到的破壞以及細胞功能的喪失定義為人們衰老的九大標志之一。

經過科研人員研究發現:在細胞衰老的過程中起作用的蛋白質主要有PARP、SIRT1和 DBC1。

其中,PARP1是一種DNA修復酶。SIRT1是一種去乙酰化酶,可與多種蛋白相互作用,其在應激條件下參與調節細胞的凋亡和衰老的過程,能夠增強細胞活性及自我修復和存活的能力。DBC1是人類中最豐富的蛋白質之一,該蛋白能抑制SIRT1的活性。因為PARP1和SIRT1的作用相似,研究人員懷疑DBC1也可能以某種方式與PARP1相互作用。

也就是說這三種蛋白質的作用類似,可相互作用,而他們還有一個共同的朋友:

NAD+。

NAD+又名輔酶I,全稱煙酰胺腺嘌呤雙核苷酸,它廣泛分佈在人體的所有細胞內,參與上千種生物催化反應,是人體內必不可少的輔酶。

一個輔酶NAD+和三個蛋白質自己的化學關系,大概如下:

在正常狀態下PARPs大約消耗1/3的NAD+,當DNA受損需要修復時,PARPs的消耗會占到更大的、主導的地位。

細胞內存在的NAD+越多,PARP1和DBC1可能形成的分子鍵越少。當研究人員抑制NAD+時,PARP1-DBC1鍵的數量增加。換句話說,當NAD充足時,它會阻止DBC1與PARP1結合,以免DBC1幹擾PARP1及時修復受損的DNA。

NAD+是DNA修復酶PARP的唯一底物,這類酶參與DNA修復,幫助修復受損DNA及細胞,降低細胞突變幾率,預防癌症的發生。

對於SIRTs在正常狀態下大約消耗1/3的NAD+,約32pmol/百萬細胞/小時,占比和PARPs類似。

在人體中,存在有7種Sirtuins,分別是SIRT1,SIRT2,…,SIRT7。SIRT1、SIRT2、SIRT3和SIRT6都與長壽有關,市面上曾經大火的白藜蘆醇隻能激活Sirtuins1。

而NAD+能夠激活所有7種長壽基因《Sirtuins 1-7》,因此,NAD+對於抗衰老、延長壽命有著更為重要的影響。

另外,已證實SIRT1是一種調節飲食健康和運動益處的酶家族成員。小鼠如果缺乏SIRT1將會導致骨骼肌血管密度和運動能力下降,當NAD+/sirtuin1活性隨著年齡的增長而降低,血液流動也會隨之減少。當減少了年輕小鼠內皮細胞中的sirtuin1,毛細血管的密度和數量也顯著下降。

研究人員讓18個月大的小鼠連續兩個月服用NMN補充劑《也就是NAD+的前體》,在高強度跑步機運動測試中,這些年老小鼠的耐力提高了56%~80%。此外,將硫化氫《已知另一種會提高SIRT1水平的分子》與NMN聯合使用也可增加32個月大的小鼠的毛細血管密度。

可見,NAD+是其中關鍵因素,NAD+具體參與的反應主要有以下幾種:生長、DNA修復《PARPs介導》、SIRTs蛋白、NADP(H)合成。

研究證明,衰老過程中NAD+的下降被認為是導致疾病和殘疾的主要原因,如聽力和視力喪失,認知和運動功能障礙,免疫缺陷,自身免疫炎症反應失調導致的關節炎、代謝障礙和心血管疾病。

NAD+具體功能主要體現在以下7個方面,以及是對每項功能的簡述:

1、NAD+可以調節生物鐘

調節生物鐘是通過SIRT1實現的,NAD+通過自身水平影響SIRT1去乙酰化活性,從而反過來影響包括NAMPT在內的一系列生物鐘相關蛋白的表達。

很多病理過程都被生物鐘紊亂觸發,這種紊亂可能來自於遺傳,也可能來源於環境。

2、NAD+與神經系統

在神經發育過程中, SIRT1在結構上起著重要作用,通過Akt-GSK3通路促進軸索生長、神經突生長和樹枝狀分支。

SIRT1在阿爾茨海默氏病、帕金森氏病和運動神經元病等多種神經退行性疾病中發揮保護作用,這些疾病可能與SIRT1在代謝、抗應激和基因組穩定性方面的功能有關。

2、NAD+與癌症

增加NAD+水平治療癌症的研究顯示:①NMNAT3過表達提高了線粒體NAD+水平,抑制膠質母細胞瘤細胞的生長;②補充NA或NAM能抑制SCID小鼠的腫瘤生長和多器官腫瘤轉移。

原理是過量的NAD+會促進線粒體呼吸,降低糖酵解,抵消癌細胞喜歡的Warburg代謝《比起氧化磷酸化更依賴於糖酵解的癌細胞能量代謝特性》;增加NAD+也會增加SIRT1和SIRT6的活性,兩者都通過下調β-catenin信號、下調糖酵解抑制腫瘤。

不過,NAD+促進DNA修復和血管生成,有可能幫助癌細胞生長。這方面研究還在進一步探討。

3、NAD+與肝功能

SIRT1及其下遊靶點PGC-1a、PSK9和SREBP1維持線粒體功能、膽固醇轉運和脂肪酸穩態。SIRT2通過去乙酰化磷酸烯醇丙酮酸羧激酶來控制糖異生;SIRT3調控OXPHOS、脂肪酸氧化、酮生成和抗氧化應激;SIRT6控制糖異生。

NAD+水平提高可以激活SIRT1-7,因此,在預防和治療肥胖、酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎方面收效顯著,同時還能改善葡萄糖穩態和線粒體功能障礙,改善肝臟的健康,增強其再生能力,保護肝臟免受肝毒性損害。

3、NAD+與腎功能

通過NAD+補充激活SIRT1和SIRT3保護高糖誘導的腎系膜細胞肥大,而用NMN治療小鼠以SIRT1依賴性的方式保護順鉑誘導的急性腎損傷(AKI)。

4、NAD+與骨骼肌

NAD+前體治療老年小鼠可顯著改善肌肉功能。

用NMN (500 mg/kg/day ip .連續7天)治療老年小鼠,可以通過增加線粒體功能、增加ATP生成、減少炎症、將糖酵解II型肌肉轉變為氧化纖維型肌肉,逆轉與年齡相關的有害變化。

5、NAD+與心臟功能

NAD+水平對正常心臟功能和損傷後的恢復至關重要,主要是因為心臟很多疾病和SIRT3缺失有關,通過提高NAD+的水平可以恢復很多心臟功能到基本正常水平。

6、NAD+與血管內皮細胞

在血管內皮中增加NAD+水平將可能成為一種增加老年人的活動能力潛在療法,並能治療因血流減少而發生發展的疾病如:缺血-再灌註損傷、傷口愈合緩慢、肝功能障礙和肌肉肌病等。

7、NAD+與代謝障礙

NMN對脂肪代謝、糖代謝紊亂導致的肥胖、Ⅱ型糖尿病、生殖抑制都有改善作用,甚至能夠改善肥胖母親對雌性後代生殖的不良影響。

隨著年齡的增長,人體內的NAD+水平是在逐漸下降的,導致線粒體活性降低,加速線粒體、細胞乃至整個機體的衰老,進入惡性循環。此時就需要從外源進行補充。

NAD+有三種補充方式:NMN,NR,NADH。

1、NADH補充法:NADH是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的還原態,還原型輔酶Ⅰ。外源補充的NADH能夠直接進入三羧酸循環和氧化磷酸化反應中產生ATP,補充能量,同時生成NAD+。

目前,NADH是否能有助於補充NAD+還是知之甚少,雖然NADH作為膳食補充劑的歷史其實已經超過20年。

2、NMN補充法:NAD+經過三個消耗途徑《sirtuins,PARPs,and the cADPR 》後變成煙酰胺,然後經過NAMPT催化後,變成NMN,NMN同樣通過NMNAT1~3酶的催化轉變成NAD+完成循環。

3、NR補充法:NR補充法的原理跟NMN補充法一致,因為NR是NMN的前體。但口服的話NR肯定被秒稱煙酰胺/NAM,而NAM本身隨年齡增長,在機體中的含量水平就呈上升趨勢,根本沒必要補充。

NMN是目前已知的、未見不良反應的補充NAD+最理想的方式

科學研究也證明這一點,在2013年,哈佛醫學院David Sinclair教授的科研團隊發現:

通過口服攝取天然存在於體內的NAD+前體物質NMN,可以有效提高細胞內的NAD+含量,從而達到逆轉衰老的功效。

在科學研究中,科研人員不是直接註射NAD+,而是通過大量補充NMN來最終證明NAD+的有效性的。

於是,產業和研究方向也就重點轉向了研究和生產NMN,最終造成今日各大電商平臺和宣傳上火爆的局面。

如此眾多的NMN產品,怎麼選呢?

首先真不能買便宜的,如果你去查NMN的原料,你會發現真的很便宜。因為科研領域將NMN定義為維生素B3衍生物,維生素B族現在已經能做到非常便宜的價格,而市面上某些牌子的是一些煙酸加上單核苷酸的組合,其分子式也與NMN不同,服用後並無效果,請大家注意鑒別。

目前試劑級NMN的售價仍然很高,每克的公開報價在2萬人民幣以上,全球最大的化工試劑生產商Sigma-Aldrich官網上對NMN工業原料的報價約23570元/1g《日期:2020年4月20日》同是β-煙酰胺單核苷酸,各試劑供應商的報價差異懸殊,從1元/1g,到30元/1g,到4000元/1g都有《其純度幾乎都是98%-99%》。

在NMN的代謝中,煙酸《NA》、煙酰胺《NAM》、煙酰胺核糖《NR》、《煙酰胺單核苷酸》、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸《NAD+》存在轉化關系,名字也極其相似。這些易混淆的名字增加了產生誤會的概率,如NAM原料的確可以低到幾毛錢一克,如果不仔細辨別,NMN可能會被誤會成原料幾毛一克。

在NMN的代謝中,煙酸《NA》、煙酰胺《NAM》、煙酰胺核糖《NR》、《煙酰胺單核苷酸》、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸《NAD+》存在轉化關系,名字也極其相似。這些易混淆的名字增加了產生誤會的概率,如NAM原料的確可以低到幾毛錢一克,如果不仔細辨別,NMN可能會被誤會成原料幾毛一克。

其實,NMN真是很貴的。

早在2014年就有科研人員和一些富商巨賈試吃NMN,當時德國制藥巨頭默克的報價為每克2000美元,一個月要花2萬美元《合每年160萬人民幣》。

即便現在Sigma Aldrich上500mgNMN的報價依然高達11321元,單人一年的花費輕松超過300多萬;即便日本優化了NMN的生產工藝,3000mg的售價也高達5000元。

直到美國威斯康辛《麥迪遜》大學分子生物學博士王駿教授傾註20年心血率先研發出『長壽藥』NMN的大規模酶轉化技術,之前就已經將基本由日本發酵法生產的煙酰胺單核苷酸《NMN》產品的生產成本降低了95%以上。

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如果你選擇NMN,為什麼不直接購買基因港的產品,而是再通過其他渠道購買更貴,含量也高不到那裡去的產品呢!