1 . NAD+補充劑補充的本質是煙酰胺基團,相同劑量的前體能提供的煙酰胺基團越多,能夠轉化的NAD+越多。
2 . 在煙酸,NR和NMN三種流行的NAD+前體中,NMN因為分子量最大,相同劑量下NAD+的轉化率最低。已經在動物實驗中證明了。
3 . NAD+在人體中的代謝非常復雜,選用一款正確的NAD+前體隻是第一步,如果要想達到最佳的NAD+使用效果,還得激活NAD+打撈通路《salvage pathway》的速率限制酶NAMPT。所以服用單一的NAD+補劑的同時,還需要有足夠的輔助成分多通路配合才能達到最佳的效果。
正文:越來越多的研究證明補充NAD+可以給人體帶來益處。眾所周知,由於吸收的問題,補充NAD+隻能通過服用NAD+的前體。而最近,各種NAD+前體的產品賣得火熱。各種以煙酸/煙酰胺,NR或者NMN為主要成分的NAD+補充劑讓消費者們眼花繚亂。以NMN最為誇張,據說因為其合成成本高,很多產品賣出了一盒幾千甚至幾萬的天價。那麼,今天就隻從NAD+前體的角度,分析一下煙酸,煙酰胺,NR和NMN的功效到底如何。這篇文章隻在於分析前體的優劣,而非產品的優劣。一款合格的NAD+補充劑在選取正確的前體的情況下還需要考慮到後續的NAD+內循環的問題。這會在未來的文章中說明。
首先,補充NAD+的本質是什麼,下圖是四個NAD+前體的化學式。它們都屬於維生素B3族,為啥呢?因為它們都有一個煙酰胺基團,也就是紅圈畫出來的部分:
再來看看我們最後的英雄,NAD+的化學式:
NAD+的分子式,同其他b3族,也含有一個煙酰胺基團
這樣就可以很明顯地看出來,4個NAD+的前體和NAD+本身,共有的部分隻有一個,就是這個煙酰胺基團。有煙酰胺基團也是維生素b3族的特征之一。科學家們起名字也很有意思,煙酰胺核苷《NR》,煙酰胺單核苷酸《NMN》,和煙酰胺腺嘌呤雙核苷酸《NAD+》。雖然它們都姓煙酰胺,但除了煙酰胺基團以外的部分是完全不同的。所以,補充NAD+的本質也就清楚了,無論前體如何變化,最終需要的部分隻有下圖中的這一部分:
那麼,這幾個前體的優劣最簡單的比較方法就是,在相同劑量下的這幾個前體能提供煙酰胺基團的數量,如果能提供得越多,這個前體能轉化出的NAD+就越多,這個前體就越好。Simple enough right?
單位劑量《1g》的4種前體可以提供煙酰胺基團的摩爾數
用1g的劑量作為衡量,煙酸,煙酰胺,NR和NMN可以提供的煙酰胺基團分別為8.1mmol,8.2mmol,3.9mmol和2.99mmol。從這個角度來看,煙酰胺第一,以微弱優勢超過第二名煙酸。而最差的就是目前賣的最貴的NMN,相同劑量的前體可以提供的煙酰胺基團連煙酸的一半都沒到。那麼根據這個計算結果,我們隻是理論上比較了4種NAD+前體,那麼它們具體在生物體中的橫向比較有相關的數據嗎?
答案是有的,在2013年發表在《細胞》子刊上面的一篇研究恰好提供了相應的比較:
圖C為使用相同摩爾數《非相同劑量》的3種前體在細胞實驗中的比較。圖D為使用相同劑量的3種前體在小鼠中的比較
上圖為這篇研究的圖1,截取了C和D的部分。C圖是采用了相同摩爾數的前體在細胞中做的NAD+轉化比較。因為在實際操作中我們不會使用摩爾數也不會隻在細胞裡面做實驗,所以忽略圖C的結果。而圖D是給小鼠服用相同劑量《400mg/kg/天》的3種NAD+前體NR,NMN和NA《煙酸》。在服用7天以後,在小鼠的肝臟中,煙酸組的NAD+含量遠遠超過NR組和NMN組。而肌肉中,NR組的NAD+略高於煙酸組,但NR和煙酸組的NAD+水平均顯著超過NMN組。
煙酸組轉化NAD+效果最好,NMN組轉化NAD+效果最差。所以實驗的結果和理論上的計算基本吻合。《NR組中NAD+水平略高於煙酸組的原因與NR分解成煙酰胺抑制相關的酶有關,並不代表它對於NAD+的代謝有正面影響。未來有機會會分析一下。》煙酸作為目前唯一一個有大規模臨床證明功效,並且有間接證據延長人類壽命的成分,是目前最有效也是最安全的NAD+前體。對於NMN的功效我並不懷疑,但如果想讓NMN達到煙酸相同的前體效果,需要至少2.7倍以上於煙酸的劑量。在我的眼裡,這樣的一個前體,而且隻是單一成分,完全不值這麼高的價格。
為啥煙酸和煙酰胺在同等劑量下提供的煙酰胺基團幾乎相同,但煙酰胺並不經常作為NAD+前體在實驗或者補劑中使用呢?這就得說到復雜的NAD+代謝問題了。人體中使用的NAD+除了靠外源補充以外,還有很重要的一部分是從『打撈通路』《salvage pathway》回收煙酰胺轉化回NAD+。而這條打撈通路中最重要的一個酶,也是控制所有NAD+內循環的酶,NAMPT,負責把煙酰胺轉化成NMN,是很容易被飽和的。煙酰胺就好比是木柴,而NAMPT就隻是個小火爐,堆積了大量的木柴但小火爐沒法一下子燒那麼多,所以最終效果不會好。而運動,熱量限制和一些植物成分可以讓小爐子變成大爐子。但有關NAD+的內循環不是這篇文章的重點,以後有機會會好好寫一下相關的內容。
總結來說,人體是一個非常復雜的系統,單一成分的NAD+補劑隻是基礎。對於一款合格的NAD+補充劑來說,首先它必須有一個正確的NAD+前體,其次是足量增強NAD+內循環的成分,以及需要有足夠的輔助成分可以補充NAD+代謝通路上面需要的輔酶和相應的元素。隻有滿足這些條件,才可以讓體內增加的NAD+暢通無阻地參與代謝,並給人體帶來益處。