看完《不老奇事》，引發了很多感觸。
生命開始的時候，我們哭著迎來自己；生命結束的時候，我們又哭著送走別人，在人生路上，我們是孤獨的無助者。
什麼是永遠？衰老，離別，才是永遠。
這個『不老』的故事以王傳君飾演的男主角郭小魯的第一人稱敘述，展開一段從1968年開始的故事。
在大時代變遷的背景下，愛情可以是支撐一個人去追夢的巨大力量。電影裡，講述最多的就是衰老和死亡背景下，人們追求著的愛情。
電影裡所謂不老，隻是個軟科幻的設定，在男主角的觀念下，若沒有衰老和死亡，是否擁有足夠的時間讓我們追逐愛情呢？
郭小魯經歷了父親的離世。而那被饑荒和身邊的化學物品包圍著的火車上的三天三夜是他對死亡的又一次迫近。
郭小魯的腦海裡混雜著生死有關的符號。太平間、非洲的十年、墓碑、車禍。
電影中就是這樣，他的一生比所有人都慢在他的身上，我們看到了人對於愛情，友情，社會，發展所做出的掙紮與抗爭。
當我們看到主角身邊的人一點一點老去，在告別儀式上聽著自己恩師的訃告，父母親的死，帶來終生的缺憾：可這些不都是尋常的人生片段麼？
男主角，乃至丁萌萌，就是要對抗這種遺憾，希望彌補彼此人生中的『錯過』，最後的最後，我們拋出了一個問題：誰能不面對容顏老去、物是人非？當一切變化時，我們還是不是當初的那個人？
有人說該片像《本傑明巴頓奇事》，一個是返老還童，一個是不會老去。但在我看來，兩部電影都在感慨短暫而又有限的生命，以及靈與肉之間無盡的遺憾。
《不老奇事》告訴我們，人這一輩子，就是迎來送往，繁華隻是生命中一時的喧囂，人生本是一場孤獨的旅行。無數披著白佈的沙發和隨處散落的時鐘令人震撼，代表著隨著生命流逝，『失去』是人生必修課。
影片的主角郭小魯《王傳君 飾》獨自坐在『回憶墓場』中唯一的紅色沙發上，面色凝重夾雜著無奈和惆悵，如同『不老騎士』一般堅守著一生回憶，以回憶和愛抵抗無情歲月席卷，令人感傷。
到了最後，你總得放手，無論你是遺憾或者不甘，你總得放手。別跟時間和生命過不去，生命他不長，但愛情是長久的，流動的時間好似無底的海，隻能用記憶才能踏實地填滿，而記憶會承載愛情，唯有記憶，是可以永遠，愛情小舟也會在生命的長河中永遠漂浮，永不沉沒。
世上沒有『不老傳說』，但在愛情的路上，我們雖不能永恒，但可以慢些變老。
但如今，在科學領域的研究中，抵禦衰老不再隻是神話。
成體幹細胞衰老是導致組織器官衰老、個體衰老以及老年性疾病的重要原因。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸《nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+》是細胞能量代謝和氧化應激適應性反應的一個關鍵輔酶，參與多種代謝途徑並影響線粒體功能。線粒體功能障礙是衰老的特征之一，NAD+耗竭與細胞衰老及能量代謝失調密切相關。
在廣泛的基礎研究和臨床應用中，MSCs 出現的復制性衰老嚴重限制了其在組織損傷修復及臨床治療中的應用。
因此，科學家們認為開發有效的抗衰老藥物以延緩幹細胞衰老是我們亟待解決的關鍵問題。
有研究表明，NAD+的前體煙酰胺單核苷酸《nicotinamid mononucleotide，NMN》可以提高線粒體 NAD+水平，使 NAD+ /NADH 比值正常化，進而抑制老齡小鼠肌肉幹細胞的衰老並改善其線粒體穩態調節功能。
結合我們前期實驗，隨著 MSCs 衰老，細胞內 NAD+含量減少，同時伴有 Sirt3 表達降低，NMN 能夠抑制 Nampt 抑制劑 FK866 誘導的 MSCs 衰老。
吉林大學，病理學與病理生理學研究團隊提出本研究假說：在MSCs 衰老過程中，NMN 可能通過 NAD+/Sirt3 通路改善線粒體功能並進一步抑制 MSCs 衰老。然而，衰老 MSCs 中線粒體功能是否發生異常？NMN 能否改善衰老 MSCs 的線粒體功能？NMN 又是如何影響線粒體功能參與調控MSCs 衰老？
團隊研究了NMN對衰老 MSCs 線粒體功能及細胞衰老的影響，探討 NMN 調控幹細胞衰老的機制，為有效抗衰老藥物的開發，解決應用基礎治療中幹細胞不足問題提供實驗依據。
端粒《telomere》位於染色體兩端，長度隨細胞分裂減少
實驗：
1.以 1-2 月齡雄性 Wistar 大鼠為實驗動物對象，通過全骨髓貼壁法和體外
傳代培養法獲得 P3MSCs《early passage，EP》和 P10MSCs《late passage，LP》，
通過細胞形態學觀察、衰老相關 β-半乳糖苷酶《SA-β-gal》活性及衰老相關因子
p16INK4a mRNA 的表達評估細胞衰老，建立體外 MSCs 復制性衰老模型《以
EPMSCs 為年輕細胞，LPMSCs 為衰老細胞》。
2.通過線粒體形態結構觀察，ATP 含量、活性氧《ROS》水平、線粒體膜
電位及耗氧率的測定，明確衰老 MSCs 中線粒體功能的變化。
3.利用 NAD+ /NADH 定量試劑盒測定細胞內 NAD+含量和 NAD+ /NADH 比
值，應用 RT-qPCR 和 Western Blot 檢測細胞內 Sirt3 的表達。
4.利用 NAD+的前體小分子 NMN 處理衰老 MSCs，探討其對線粒體功能及
MSCs 衰老的影響。
5.利用 Sirt3 慢病毒過表達或 Sirt3 抑制劑 3-TYP，探討 Sirt3 對線粒體功能
及 MSCs 衰老的影響，進一步探討 NMN 改善線粒體功能抑制 MSCs 衰老的分子機制。
口服NMN後NMN和NAD+濃度曲線
數據來源：Long-TermAdministration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-AssociatedPhysiological Decline in Mice.Cell Metabolism，v.24，no.6，2016 Dec 13,p.795(12)
實驗結果：
1.與年輕 MSCs 相比，衰老 MSCs 形態發生明顯變化，細胞呈現鋪展狀、
邊界變得模糊，失去立體感，表面積增加而長寬比降低；SA-β-gal 陽性細胞明顯
增多，衰老相關因子 p16INK4a mRNA 的表達顯著上調。
2.衰老 MSCs 的線粒體功能障礙，表現為：線粒體分佈分散，片段化明顯；
線粒體體積增大，出現空泡，雙層膜結構消失，內部嵴斷裂；衰老 MSCs 內 ATP
含量減少而 ROS 產生增加，線粒體膜電位及耗氧率《OCR》均降低。
3.NMN 使衰老 MSCs 的細胞形態發生改變，表面積減小而長寬比升高，衰
老細胞數目及 p16INK4a mRNA 的表達均顯著下調。NMN 能夠改善衰老 MSCs 線
粒體功能，線粒體分佈變得集中，衰老細胞內 ATP 含量和線粒體膜電位均升高，
而 ROS 水平降低。
4.與年輕 MSCs 相比，衰老 MSCs 中 NAD+含量、NAD+ /NADH 比值及 Sirt3
表達均降低；NMN 處理後衰老 MSCs 中 NAD+含量增加，NAD+ /NADH 比值升
高，Sirt3 表達也上調。III
5.過表達 Sirt3 能夠有效改善衰老 MSCs 線粒體功能障礙，使衰老細胞的線
粒體形態趨向正常，細胞內 ATP 含量、線粒體耗氧率《OCR》顯著升高，而 ROS
水平明顯降低；過表達 Sirt3 使衰老 MSCs 中衰老細胞數目減少，衰老相關因子
p16INK4a mRNA 的表達明顯下調，具有抑制 MSCs 衰老的作用。在年輕 MSCs 中，
Sirt3 抑制劑 3-TYP 能夠導致細胞線粒體功能障礙，促進 MSCs 衰老。
6.在衰老 MSCs 中，3-TYP 可以使 NMN 引起的趨於正常的線粒體形態發
生異常，下調 NMN 所致的細胞內 ATP 含量及線粒體膜電位的升高，並且逆轉
ROS 水平的降低；
3-TYP 能夠逆轉衰老 MSCs 中 NMN 所致的衰老細胞陽性率及
P16INK4a mRNA 表達的下降。在年輕 MSCs 中，NMN 也能夠改善或抑制 3-TYP
引起的線粒體功能障礙和細胞衰老。
1. 衰老 MSCs 的線粒體功能障礙，NAD+含量及 Sirt3 表達顯著降低。
2. NMN 能夠改善衰老 MSCs 的線粒體功能，抑制 MSCs 衰老，該調控作用
是通過上調細胞內 NAD+含量及 Sirt3 表達實現的。
實驗報告數據資料參考來自，《NMN 通過 NAD+ /Sirt3 通路改善線粒體功能抑制間充質幹細胞衰老的作用研究》《吉林大學 王歡》
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