作者：譯程健康
在躁狂狀態和抑鬱狀態交替反復的雙向情感障礙中，遺傳因子有很強的參與，但未確定原因基因。
理化學研究所腦神經科學研究中心的山本明那先生《現東京大學大學院醫學系研究科》，順天堂大學精神醫學講座主任教授加藤忠史先生，藤田醫科大學精神神經科學講座教授巖田仲生的研究小組著眼於通過基因組廣譜相關分析《GWAS》確認與雙向情感障礙相關的FADS1/2基因，使用基因組編輯技術制作了使兩個基因同時缺失的異質結性敲除小鼠《異質KO小鼠》。
在Mol Psychiatry《2023年2月21日在線版》上發表了使用了小鼠的研究，證實了攝取二十二碳六烯酸《DHA》表現了雙向情感障礙的抑鬱症狀抑制。
多價不飽和脂肪酸代謝相關基因參與
通過分析數千至數萬人基因組結構的大規模GWAS，迄今為止發現了與雙向情感障礙相關的若幹風險基因。
其中，FADS1和FADS2《多價不飽和脂肪酸不飽和化酶》基因領域由日本人的分析首次報告了與雙向情感障礙的關聯《Mol Psychiatry2018；23:639-647》，其他人種集團也確認了關聯。
FADS1/2與多價不飽和脂肪酸的代謝有關，在先前報道的GWAS中發現的具有小遺傳風險的人中，認為這些酶的活性降低。
因此，研究小組制作了雜KO小鼠，研究了作為雙向情感障礙的模型動物的有用性以及由於多價不飽和脂肪酸攝取引起的症狀的變化。
為了捕捉雙向情感障礙的特征性的心情變動，進行了使用雜KO小鼠《雌雄》和對照的野生型小鼠《雄性》的實驗，觀察了半年對小鼠來說有目的指向性的行動且有報酬要素的輪轉行動。
結果表明，與對照小鼠相比，雄性雜KO小鼠在輪轉行為模式下表現出持續半天～1天的突發性高活動《平均約2.4次》，該行為變化在小鼠休息的明期也觀察到。
另外，雌性顯示了長達數周的低活動《平均約1.3次》等短暫性異常行為。
在高活動期間，進行了調查抗抑鬱藥的效果和抑鬱狀態的尾懸垂試驗，結果顯示處於與抑鬱狀態相反的狀態。
另外，在低活動期間發現睡眠覺醒節奏紊亂。
綜上所述，發現雜KO小鼠是表現出類似於雙向情感障礙的躁狂症狀和抑鬱症狀的行為變化的有用的雙向情感障礙模型動物。
腦內脂質模式不同
僅以雌性雜KO小鼠為對象攝取含有用於治療雙向情感障礙的鋰的食物時，抑鬱狀態的發病頻率被抑制《P＜0.001，效果量＝中，ANOVA，P＜0.01，效果量＝大，U檢驗，圖2-左》。
接著，將添加了DHA和異戊酸《EPA》的餌料喂給雌性雜KO小鼠，觀察其輪轉行為。
結果，當攝取含有DHA的食物時，低活動小插曲顯著減少《P＜0.05，效果量=中》。
由於FADS1/2涉及多價不飽和脂肪酸的代謝，因此使用液相色譜串聯質譜儀《LC-MS/MS》研究了呈現雙向情感障礙樣行為變化的雜KO小鼠血漿及腦內脂質模式的變化。
其結果是，腦和血漿的脂質模式有很大不同，血漿的脂質個體差異大，而腦內的脂質保持一定。
但是，野生型小鼠和雜KO小鼠腦內的脂質模式存在顯著差異，雜KO小鼠中作為磷脂的磷脂酰絲氨酸增加，磷脂酰膽堿減少。
從脂肪酸來看ω-3／ω-6脂肪酸沒有差異，但在雜KO小鼠中棕櫚酸和煙酸增加。
基於以上內容研究小組得出結論：『根據遺傳學知識制作的雜KO小鼠作為雙向情感障礙的模型動物是有用的，與野生型小鼠腦內的脂質模式不同。
另外，通過攝取DHA，雜KO小鼠的抑鬱狀態的出現頻率被抑制。
此次的發現，是以脂肪酸代謝為切入點，對雙向情感障礙的發病原因和症狀進行新的理解的第一步。
希望能研發出更有效的治療方法和治療藥物』
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