作者：CCI心血管醫生創新俱樂部
每日毅訊
吸煙每年約造成全球800萬的死亡，吸煙也是重要的、可以控制的心血管危險因素。
但戒煙的成功率低，復吸率高都造成該危險因素難以控制的重要原因。
吸煙可以帶來一系列的高炎症水平，內皮功能損害和氧化應急等。
近年來的新型魚油類降脂藥物Icosapent Ethyl(IPE)具有抗炎症、抗氧化應激等作用，是否IPE可以降低吸煙帶來的額外心血管風險呢？近期，EHJ子刊Cardiovascular Pharmacotherapy雜志發表的Reduce-it研究的post-hoc分析探討了這一話題。
REDUCE-IT試驗是一項多國、雙盲RCT臨床試驗。
研究者將8179名接受他汀類藥物治療、甘油三酯和心血管風險升高的患者隨機分配至IPE組或安慰劑組，中位隨訪期為4.9年。
IPE組患者的主要復合終點事件[心血管死亡、非致死性心肌梗死 (MI)、非致死性中風、冠狀動脈血運重建或因不穩定型心絞痛住院]降低了25% (P<0.0001)。
在本次分析中，研究者進行了基於吸煙史的host-hoc分析來評估IPE的效果。
參與者被分類為當前吸煙者 (n=1241)、既往吸煙者 (n=3672) 和從不吸煙者 (n=3264)。
與安慰劑組相比，當前和既往吸煙者 (n=4913) 中使用IPE與主要復合終點事件的發生時間顯著縮短相關 {HR=0.77 [95% CI：0.68–0.87]；P<0.0001} ，總事件發生時間也顯著縮短 [HR=0.71《95% CI：0.61–0.82》；P<0.0001]。
當細分為當前和既往吸煙者時，這些益處仍然顯著《P=0.04，P=0.005》，關鍵次要復合終點《P<0.0001》，包括心血管死亡和非致命性MI《P=0.04，P=0.01) ，或致命或非致命MI均顯著 (P=0.009，P=0.01)。
非吸煙者的益處也是一致的且顯著。
總體而言，與安慰劑組《25.7%》相比，IPE治療組的當前吸煙者《23.8%》和既往吸煙者《23.0%》的主要心血管終點事件的首次發生率相似。
『毅訊點評』
REDUCE-IT的事後分析顯示兼具抗炎抗氧化作用的魚油類降脂藥物IPE可以顯著降低吸煙者的MACE事件風險至非吸煙者水平。
在解讀該研究結果時，必須非常慎重，因為這是RCT研究的事後分析，不能給予具體結論但可以提供研究假設。
該研究結論進行臨床應用時，必須考慮三點問題。
1. 戒煙仍然是吸煙者降低MACE風險最重要的手段。
2. REDUCE-IT研究的本項分析提示了IPE具有降低吸煙者和非吸煙者的MACE事件率。
但研究提到的對吸煙者的MACE首次事件發生時間可減少至非吸煙者水平，是統計比較的結果，存在較多非隨機帶來的偏移。
3. REDUCE-IT研究近期被詬病其對照組使用了礦物油，而非傳統的植物油，因此該研究結果值得再次思考。
參考文獻：
https://academic.oup.com/ehjcvp/advance-article/doi/10.1093/ehjcvp/pvac045/6661415
作者簡介
張毅，FACC，FESC，上海市第十人民醫院心臟中心副主任醫師，高血壓中心主任；同濟大學研究員、副教授、博導；CCI執行委員；中華醫學會內科學分會青年副主委；上海醫學會高血壓學組副組長；上海市優秀技術帶頭人。
CCI心血管醫生創新俱樂部
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