作者：科普細胞者
類風濕關節炎(RA)是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的自身免疫性疾病。
目前學術界普遍認為RA導致的先天性免疫和獲得性免疫的改變是該病發病的關鍵因素。
間充質幹細胞(Mscs)因其具有抗炎、免疫調節以及組織修復等特性，在RA的疾病應用中得到越來越多的關注。
類風濕關節炎《RA)是一種以侵蝕性關節炎為主要症狀的自身免疫性疾病，主要臨床表現為關節僵硬、疼痛、炎症、活動受限以及關節侵蝕，可導致關節畸形及功能障礙，其病理基礎是滑膜炎。
該疾病也可累及關節外器官。
類風濕關節炎慢性炎症以先天性免疫和獲得性免疫的改變為特征，包括針對自身抗原的免疫反應、細胞因子網絡失調、免疫復合物介導的補體和成骨細胞的激活等。
類風濕關節炎目前常用的治療藥物包括糖皮質激素、傳統抗風濕藥《DMARDs)、生物制劑以及靶向分子類藥物，這些藥物在一定程度上可改善RA活動性，降低RA患者的致殘率，但依然存在患者不耐受、藥物不良反應多、產生抗藥性的可能。
隨著近年來對間充質幹細胞《MSCs)認識的加深，已有大量體內體外實驗證實MSCs可通過抑炎反應、免疫調節和免疫耐受誘導等作用，緩解RA患者臨床症狀，提高患者的生活質量，這為RA治療帶來新的思路和方向。
空軍第九八六醫院腎臟病科、陜西省組織細胞庫的臨床研究團隊在『空軍軍醫大學學報』上發表了題為『間充質幹細胞對類風濕關節炎的免疫調節作用研究進展』《下圖》的研究報告。
該報告指出，MSCs是一種具有自我更新能力及多向分化潛能的成體幹細胞，其來源廣泛，幾乎可從所有中胚層組織中分離，包括骨髓、脂肪組織、臍帶血、臍帶、胎盤、經血和牙髓。
MSCs已被證實具有免疫調節、促進損傷修復再生、促進血管形成和防止纖維化等作用，特別是對自身免疫性疾病以及炎症性疾病的臨床治療具有重要意義。
例如MSCs能夠抑制不同類型免疫細胞代謝，降低活躍分裂細胞的增殖率，從而抑制炎性因子釋放，介導強大的免疫調節作用；還可促進單核細胞極化為M2巨噬細胞，抑制單核細胞向樹突狀細胞分化，並形成耐受趨勢。
此外，在炎症條件下，MSCs在1型輔助性T細胞《Th1》、17型輔助性T細胞《Th17)以及調節性T細胞《Treg》增殖方面的作用也被多項研究證實。
類風濕關節炎的疾病特征主要為優勢致病免疫細胞釋放促炎因子，同時外周免疫耐受改變所導致的免疫應答缺陷。
MSCs可通過調節來自先天免疫細胞亞群及獲得性免疫細胞亞群的激活、增殖及分泌功能來實現對自身免疫系統疾病的治療。
值得注意的是，相對MSCs在類風濕關節炎應用中獲得的一 些令人鼓舞的結果。
近年來由於MSCs的特性和治療潛力，MSCs治療 RA已成為一種新穎且有前途的細胞治療方案。
已有大量研究將MSCs和傳統DMARDs《一種抗風濕藥物》、生物制劑等新藥聯用，減少不良反應並最大限度地發揮MSCs 治療潛力。
172名參與臨床症狀得到緩解
中國人 民解 放軍323醫院細胞治療中心的臨床研究團隊在國際專業期刊Stem Cells Dev. 上發表了題為Human umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for patients with active rheumatoid arthritis: safety and efficacy《人臍帶間充質幹細胞治療活動期類風濕性關節炎的安全性和有效性》的臨究研究報告《下圖》。
在這項大規模非隨機對照試驗中，172名對傳統治療藥物反應不足的活動性RA患者中，36名患者作為對照組接受DMARDs《一種抗風濕藥物》常規治療，136名接受4×10^7細胞數量UCMSCs《人臍帶間充質幹細胞》靜脈註射並聯合傳統DMARDs治療。
患者在輸註UCMSCs期間和輸註之後均未出現任何嚴重副作用，在實驗中還觀察到UCMSCs聯合DMARDs在治療12h內，有患者關節痛疼、腫脹和僵硬等臨床症狀得到緩解，顯示了UCMSCs治療活動性RA的安全性及快速臨床反應性。
同時該實驗還顯示UCMSCs能夠顯著提升Th2細胞分泌的IL4水平，增加外周血CD4*CD25+FoxP3+Treg細胞百分比，降低TNF-a和IL-6水平，和DMARDs對照組相比顯著降低疾病活動度，且該治療效果可維持3~6個月。
總之，MSCs的免疫調節能力已被研究數年，已證實MSCs可與參與免疫反應的多種因子、細胞等相互作用，且牽扯機制廣泛。
因此，在涉及巨噬細胞、DC細胞、NK細胞、T細胞、B細胞及其他細胞的RA病理機制下，MSCs可作為一種具有潛力的治療方案。
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