煙酰胺單核苷酸《NMN》和煙酰胺核糖苷《NR》是代謝必不可少的分子-煙酰胺腺嘌呤二核苷酸《NAD +》的生物合成前體 。大量研究表明，NAD +水平在衰老過程中會顯著降低，而老齡動物中NAD +水平的恢復可延長壽命並促進健康。對這兩種分子的研究表明，在衰老過程中，無論哪種補充都能增加NAD +水平。這些NAD +前體分子之間有什麼區別？
NMN和NR之間的差異與它們的分子結構以及細胞如何將這些分子生物合成為NAD +有關。
NMN和NR之間的差異
NMN和NR的分子結構大致相同，除了NMN具有添加的磷酸基團。這種添加的磷酸基使NMN比NR更大。一些科學家認為NMN太大，無法穿過細胞膜，必須先進入NAD +生物合成的細胞才能轉變為NR。否則，將需要通過NMN專用的轉運蛋白《例如Slc12a8》將NMN轉運到細胞中。
NMN和NR如何在細胞中變成NAD +
進入細胞後，NR通過稱為『 NRKs』的酶轉化為NMN。合成NMN後，分子進入『煙酰胺核心回收途徑』。
在『煙酰胺核心循環途徑』中，酶NMNAT將NMN轉化為NAD +。稱為『 sirtuins』的蛋白質利用NAD +維持細胞健康，並將NAD +轉化為煙酰胺《NAM》。NAM然後通過NAMPT酶轉化為NMN。
標準飲食中的食物含有B 3 維生素，包括煙酰胺《NAM》，煙酸《NA》和煙酰胺核糖苷《NR》。NAD + 是通過飲食中的B 3維生素或色氨酸合成的。沒有 飲食中的B 3維生素或色氨酸或NMN補充劑，人類就無法合成NAD + 。
來自2007年的一項研究表明，NR可以顯著提高酵母中NAD +的水平。關於該主題的進一步研究表明，NR使哺乳動物細胞中的NAD +增加高達270％。這些研究暗示了涉及NAR和NMN的NAD +生物合成的挽救途徑在增加NAD +水平中的特殊作用。發生這種情況的實際機制仍不清楚。
科學家繼續爭論兩種生物合成前體NMN或NR在安全性和功效方面是否優越。由於NMN的大小，一些科學家認為它必須在穿過細胞膜進入細胞之前必須轉化為NR。進入小區後，NR將轉換為NMN。如果此方案提供了完整的信息，則更有效的先驅將是NR。
來自聖路易斯華盛頓大學醫學院的科學家們最近提供了令人信服的證據，證明一種叫做Slc12a8的小鼠腸道中存在NMN的特定轉運蛋白。轉運蛋白是一種蛋白質，它可使分子順利通過細胞屏障《例如細胞膜》。
分析人類整個基因組的基因組學數據表明，編碼這種轉運蛋白的基因存在於人類中。問題是轉運蛋白是否會在人類中類似於小鼠表達，從而使NMN能夠跨細胞膜轉運。根據檢查人類整個基因組的基因組數據庫，SLC12A8在人類中表達『……在小腸，胃，睪丸，甲狀腺和結腸中含量最高』。因此，存在這種NMN特異性轉運蛋白在人類腸道中表達相似的可能性，並且在NMN吸收中也具有相似的作用。
確認這種NMN特異性轉運蛋白在人類腸道中的表達模式將需要進一步的研究。如果研究證實了這種轉運蛋白在小鼠和人類之間的表達方式與NMN類似，則與NR相比，NNM仍然是更有效的前體。
鑒於NMN和NR在增強NAD +方面的良好記錄及其作為有效NAD +前體的作用，科學研究對這些分子的安全性和功效怎麼說？如何使儲存條件發揮最大功效？
NMN和NR的安全性
每當一個人開始食用補充劑時，安全是首要考慮的問題。根據迄今為止進行的研究，對於NMN或NR的消耗，不存在安全隱患。以下將回顧一些有關NMN和NR安全性的研究。
NMN安全性研究
在日本對男性進行的一項研究發現，單次口服NMN劑量不超過500 mg時，沒有安全性問題。這項研究的科學家發現，心率，血壓，血氧飽和度或體溫沒有變化。正如該研究的作者所言，『 NMN的單次口服給藥在健康男性中是安全有效的，不會引起任何明顯的有害作用。』
天然橡膠安全性研究
研究也證明了NR的安全性。
一項對人類NR的研究發現，超重的NR給藥是合理的，但健康的男性和女性在長期給藥後無需擔心安全性。科學家給這些男人和女人最多1000毫克的劑量。在這項研究中，科學家將這些成年人的NR服用了八周。
由於研究表明NMN和NR的安全性，它們的功效如何？可以使用『生物利用度』作為療效指標。生物利用度包括測量補充NMN或NR後如何增加這些分子的血液水平和/或給藥後NAD +的血液水平。
NMN和NR的生物利用度
生物利用度是指當物質對人體產生積極作用時進入血液循環的比例。生物利用度的指標包括施用NMN或NR後血液中NMN或NR的水平。服用NMN或NR後，還可以使用血液中NAD +的水平作為生物利用度的指標。
關於NAD +前體生物利用度的大多數研究都是在NR上進行的。實際上，隻有有關自然吸收和生物利用度的研究才包括人類受試者。科學家對嚙齒動物的NMN生物利用度進行了研究。
NMN生物利用度的研究
一項使用小鼠的研究發現，口服300毫克/千克的血漿NMN可使血漿NMN含量大幅增加。服用NMN後約10分鐘，血漿中NMN達到峰值。施用NMN後，NAD +水平在30分鐘內顯著上升。
NR生物利用度的研究
一項關於NR的生物利用度的研究發現，在一個被評估的個體中，單次口服NR可以使人血液中的NAD +增加至2.7倍。同一項研究表明，單劑量NR，100、300和1000毫克血液NAD +水平呈劑量依賴性增加。
一項關於NR長期影響的最新研究表明，在100、300和1000 mg NR劑量下，NAD +水平呈劑量依賴性增加。補充後兩周內，每種劑量的NAD +水平分別增加約22％，51％和142％。
當一個人決定食用NMN或NR作為提高NAD +水平的安全有效方法後，他/她必須知道如何存儲它。
NMN和NR的穩定性和存儲
穩定性分析表明，NR在室溫下長達6個小時《在2至8攝氏度下》穩定7天《不降解》。關於NMN和NR的穩定性，哈佛大學AO的David Sinclair博士說：『請確保您的NR和NMN保持低溫。如果隻是放在架子上而不是穩定的形式，它就會降解成煙酰胺，這是您不希望服用的，因為我們很多年前在我們的實驗室中已經證明煙酰胺會抑制煙酰胺的產生。 sirtuins和PARP，也幹擾DNA修復。』
結論/總結
研究表明，通過衰老，NMN和NR的消耗可以安全有效地提高NAD +水平。為了證明這一點，科學家們對天然橡膠進行了人類安全性和生物利用度研究。並且科學家已經對人類進行了安全性研究，以及主要針對嚙齒動物的NMN的生物利用度研究。未來這兩種NAD +生物合成前體的生物利用度研究將揭示其中哪一種對增加細胞中NAD +的濃度更好。