NMN長生神藥,真的有傳說中的那麼神嗎?

NMN是什麼?:Beta-Nicotinamide Mononucleotide,簡稱:NMN

中文簡稱:β-煙酰胺單核苷酸 維生素B3的衍生物 NAD+的前體。

附加解釋:NMN有2種不規則存在形式;α和β;β異構體是NMN的活性形式,其屬於維生素B3族衍生物范疇,廣泛參與人體多項生化反應,與免疫、代謝息息相關。

NAD+是什麼?:全稱煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 又稱輔酶;存在於人體內的每一個細胞中,參與上千項反映。在多種細胞代謝反應中,煙酰胺腺嘌呤二核苷酸《NAD》分子都扮演著重要角色,是細胞活力的重要支撐。

NMN的發現:

1、1904年,亞瑟·哈登爵士《Arthur Harden》首次發現NAD+

2、1920年,漢斯·馮·奧伊勒·歇爾平《Hans von Euler-Chelpin》首次分離提純NAD+並發現其二核苷酸結構。兩人均獲得1929年諾貝爾化學獎。

3、1930年,奧托·沃伯格《Otto Warburg》首次發現NAD+作為輔酶在物質和能量代謝中的關鍵作用。並獲得1931年諾貝爾醫學獎。

4、1980年,喬治·伯克邁耶《George Birkmayer》首次將還原型NAD+應用於疾病治療

5、2000年,倫納德瓜倫特《Leonard Guarente》研究組發現NAD+依賴型sir2蛋白能延長啤酒酵母壽命,NAD+依賴型sir2.1蛋白能延長秀麗隱桿線蟲壽命將近50%。

6、2004年,史蒂芬L·佈赫瓦爾德《StephenL Helfand》研究組發現NAD+依賴型sir2《dsir2》蛋白能延長果蠅壽命大概10%-20%。

7、2012年,Haim Y Cohen研究組發現NAD+依賴型sirT6蛋白能延長雄性小鼠壽命大於10%。

8、2016年,Johan Auwerx,Shin-ichiro lmai,Vlihelm A Bohr等研究組均發現補充NAD+能夠延緩衰老。

NAD+的特點:

1、廣泛分佈在人體的所有細胞內,參與上千種生物催化反應,是人體內必不可少、至關重要的輔酶。科學家將其命名為:輔酶1,它是人體的1號輔酶。

2、NAD+會隨著年齡增長,體內含量水平下降很快,每20年減少50%,差不多40歲左右時,人體內NAD+含量隻有兒童時期的25%。

NAD+參與的人體主要反映:

1、新陳代謝,提供人體能量。

人類通過進食進入人體,轉化為糖、脂肪、氨基酸;通過人體的三羧循環進行新陳代謝,最終轉化為水和二氧化碳。在代謝過程中產生了中間產物就供給人體生長的原料和能量《ATP》。而這個代謝過程,NAD+全方位起著催化作用。

2、DNA修復

自由基、細胞被氧化損壞《可自行搜索『自由基』》,人體細胞被自由基損傷後,會發生基因突變,會導致後續的細胞復制產生錯誤,持續的基因突變會導致癌細胞的產生。如果人體內的免疫系統發生了問題,無法抑制癌細胞的增長,則會導致癌症。

然而,在人體的細胞被自由基氧化造成損傷後,細胞內有一種自修復機制。人體細胞核內自帶的基因修復因子PAPP會被激活,PAPP和NAD+一起反應來修復細胞的DNA;這種修復早於人體免疫系統,是在基因突變發生後,糾正這個錯誤。每個細胞都帶有PAPP,所以當人體內的NAD+含量越高,細胞DNA的修復率也就越高。與PAPP的協同反應,會消耗成年人體內1/3的NAD+。

3、激活長壽蛋白Sirtuins《瑟土因酶》

Sirtuins《縮寫SIRTs》是一組在人體細胞中存在的蛋白質,共有7個亞型SIRT1-SIRT7。SIRTs蛋白在細胞抗逆性、能量代謝、細胞凋亡過程中具有重要作用,故被稱為長壽蛋白。

如果Sirtuins活性正常,細胞就能勞逸結合高效率;反之,細胞則會疲於奔命不停勞作,此時的細胞處於紊亂狀態,衰老也會加快。

最新研究表明,Sirtuins長壽蛋白家族的活性對於睡眠質量、神經元的健康、心臟功能的正常都起著重要作用。而長壽蛋白Sirtuins則完全依賴於NAD+,與之相互起反映時,也會消耗成年人體內1/3的NAD+。

目前,NAD+的功能得到整個科學界的共識,能查到公開信息的,就有7位健在的諾貝爾生物學、醫學、化學獎得主都對NAD+抗衰老理論表示了強烈支持。

人體的衰老過程中,NAD+的下降被認為是導致疾病和殘疾的主要原因,如聽力和視力喪失,認知和運動功能障礙,免疫缺陷,自身免疫炎症反應失調導致的關節炎、代謝障礙和心血管疾病等。

重點問題:能否安全地、接續地補充NAD+,使人體的NAD+水平維持在年輕時候的水平,從而恢復到年輕狀態呢?

由於NAD+的分子過大,無法被直接吸收,因此無法通過口服方式補充,隻能通過靜脈註射方式進行,此種方式近幾年在美國的一些醫療中心已經有了,需要專門的NAD+療法資質,同時需要長期治療,無論費用還是時間成本都非常高。

除此之外,人體內也有3個代謝循環能生產NAD+,其中有4類前體物質可以轉化為NAD+:

1、煙酸:即維生素B3

2、色氨酸:β-吲哚基丙氨酸

3、煙酰胺:又稱尼克酰胺,是煙酸的酰胺化合物

以上三種物質在攝入量上有一定限制,長期大量服用會有一定副作用。

4、NMN/NR:NR《煙酰胺核糖》為NMN的直接前體;NMN為NAD+的直接前提。

這兩種物質至今未發現任何不良副作用。

而長期以來,生產和提純都很不容易,提純成本非常高;也就是說,煙酸、色氨酸、煙酰胺容易獲得,但持續大量服用有副作用,同時,煙酰胺大量服用還效果有限,因為煙酰胺向NAD+轉化的通路上,會通過限速酶NAMPT來限制轉化速度。

2018年年底,NMN的價格依然高達1克幾萬塊人民幣的水平

2019年,隨著生物酶制備技術成熟,NR/NMN的產量才快速提上來;《采用生物酶法模仿人體催化酶的工作過程》成本逐漸下降到大眾能承受的水平。

目前已知最好的技術為腸溶吸收,通過消化系統完好無損的吸收,2-3分鐘進入血液;15分鐘內提升組織中的NMN含量;迅速提升血液、肝臟、腎臟等器官中的NAD+水平。

動物實驗和臨床研究證明增加NAD+有益病情。

《Nature》醫學:NMN會是急性腎損傷的新希望:

《Nature Medicine》期刊曾發表了一篇標題為:『De novo NAD+biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans』的文章,由Beth lsrael Deaconess醫學中心的腎病學家和首席研究員Samir M、Parikh領導的多學科研究小組證實:NAD+有望預防急性腎損傷

在臨床研究中,研究小組也發現,接受大手術的急性腎損傷高風險患者存在高水平的喹啉酸。同時在另一項對329名同樣有急性腎損傷風險的重症監護病房患者的研究中,他們再一次證實這一代謝模式。隨後,他們給41名心臟手術患者註射了大劑量的NAD+。結果表明,NAD+生物合成在人類急性腎損傷期間會受損,而提高其水平是一種安全有效的應對之策。

而提升NAD+水平,通過一種間接方法,則為供應鏈上遊的化合物NMN。

華盛頓大學醫學院的科學家發現,NMN的吸收非常迅速,小鼠社區溶解NMN的飲用水後,3分鐘內血液中就檢測到NMN。更重要的是研究人員還發現多個組織中、血液中的NMN都快速轉化成了NAD+。