NMN 是一種天然存在的分子,也是一種流行的膳食補充劑。
什麼是NMN?
NMN 是煙酰胺單核苷酸的縮寫,是一種存在於所有物種中的天然分子。在分子水平上,它是核糖核苷酸,是核酸RNA的基本結構單位。它由煙酰胺基團、核糖和磷酸基團組成。
NMN 是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前體,這種分子可能有助於減緩某些方面的衰老。NAD+ 在我們的細胞中發揮著許多關鍵功能,例如電子傳輸、細胞信號傳導和 DNA 修復。
越來越多的證據表明,隨著年齡的增長,我們的 NAD+ 水平會下降,從而增加患與年齡相關疾病的風險。
這就是 NAD+ 前體 NMN 的用武之地。一些研究人員認為,如果我們能夠恢復丟失的 NAD+,我們不僅可以減緩衰老,還可以延緩各種與年齡相關的疾病。盡管動物數據很有希望,但恢復人類 NAD+ 代謝是否會減緩衰老或支持健康長壽仍然是一個懸而未決的問題。
哪些食物含有NMN?
NMN 天然存在於牛油果、西蘭花、卷心菜、黃瓜和毛豆等食物中。以下是一些常見食物中 NMN 的含量。
食物類型毫克/100克牛油果0.36 – 1.60牛肉0.06 – 0.42西蘭花0.25 – 1.12卷心菜0.0–0.90黃瓜皮0.65黃瓜種子0.56毛豆0.47 – 1.88蘑菇0.0 – 1.01蝦0.22番茄0.26 – 0.30
雖然這些食物是極好的營養來源,但也可以使用膳食 NMN 補充劑。這些補充劑的劑量通常在 100 至 500 毫克之間,但人體的最佳劑量尚未確定。
禁食和熱量限制似乎也會增加 NAD+ 水平並增強沉默調節蛋白《又名長壽基因》的活性。表明它們的活性依賴於 NAD+ 的存在。在小鼠中,禁食可以提高 NAD+ 水平和 Sirtuin 活性,並且似乎可以延緩衰老。
NMN 是多種 NAD+ 前體之一
其他 NAD+ 前體包括煙酰胺核苷(NR) 和煙酸 ( niacin )。該圖顯示了這些前體如何導致 NAD+ 的產生。
最近,還原煙酰胺單核苷酸 ( NMNH ) 已成為最有效的 NAD+ 增強前體分子的可能競爭者 [1]。然而,NMNH 目前並不是一種常見的膳食補充劑,在此之前還需要更多的研究。
NMN是如何被發現的?
雖然 NMN 研究的歷史自然與 NAD+ 的歷史交織在一起,但我們隻會列出一些值得注意的具體研究。
早在 1963 年,Chambon、Weill 和 Mandel 就發現 NMN 提供了激活一種重要核酶所需的細胞能量 [2]。這導致了聚《ADP-核糖》聚合酶《PARP》的發現。這些蛋白質家族參與許多細胞過程,例如 DNA 修復、基因組穩定性和程序性細胞死亡。PARP 及其活性也與不同物種壽命的變化有關。
2014年,David Sinclair博士領導的研究小組證明NMN可以延長小鼠的壽命[3]。2017 年,研究人員使用 NMN 通過增加 NAD+ 水平來逆轉小鼠 DNA 損傷 [4]。
2020年,研究人員使用NMN來改善老年小鼠的血流和神經血管健康[5]。它似乎還逆轉了一些與年齡相關的基因表達變化。在年輕和年老動物之間共有 590 個不同的基因中,NMN 治療使其中 204 個基因恢復到年輕時的表達水平。
同樣在 2020 年,一組研究人員證明,NMN 治療可以恢復老年小鼠的神經血管耦合(NVC) [6]。NVC 缺乏似乎是與年齡相關的認知和運動功能下降的一個主要因素。
NMN是如何創建的?
NMN 是在人體內以 B 族維生素作為前體產生的。產生 NMN 的酶稱為煙酰胺磷酸核糖轉移酶 (NAMPT)。NAMPT 將一種稱為煙酰胺的維生素 B3 附著在磷酸糖 5'-磷酸核糖基-1-焦磷酸 (PRPP) 上。
NAMPT 是 NAD+ 生成的限速酶,這意味著 NAMPT 水平較低意味著 NMN 生成減少,從而降低 NAD+ 水平。這也意味著通過施用額外的 NMN,可以提高 NAD+ 的生成速度,從而在一定程度上解決這一不足。
NMN 也可以通過添加磷酸基團由 NR 生成。一些研究人員認為,NMN 必須先變成 NR,才能進入細胞。然而,2019 年,一個新的 NMN 傳輸通道被發現,表明它可以[7]。
研究發現,Slc12a8基因編碼一種特定的NMN轉運蛋白,該轉運蛋白允許該分子進入細胞而無需首先轉化為NR。對於 NR 補充劑的制造商和分銷商來說,這一發現無疑是一個令人不快的意外。
NMN 的人體研究
大部分 NMN 研究都是在小鼠和大鼠身上進行的。這些對新陳代謝、肝臟、皮膚、肌肉和大腦功能以及改善骨骼結構、血管健康、生殖、免疫系統功能和壽命都有積極影響。對服用 NMN 的人的人體研究還處於早期階段,但感興趣的數據有限。
2020年,日本實驗室進行了NMN的人體臨床試驗,結果表明單劑量給藥時耐受性良好[8]。2021 年的一項研究結果表明,NMN 可以增強業餘跑步者的有氧能力[9]。盡管該研究確實存在一些局限性,但也取得了有限但可衡量的改進。
另一項 2021 年人體研究表明,NMN 改善了糖尿病前期女性的肌肉葡萄糖代謝,並產生了臨床相關結果 [10]。
2022 年 5 月,發表了一項多中心NMN 臨床試驗的數據,得出了一些適度但有趣的結果 [11]。數據表明,NMN 正在增加能量水平,並且可以解釋為抗衰老作用,盡管在這種情況下其作用相對較小。也就是說,未服用 NMN 的安慰劑參與者的 NAD+ 水平也有所增加。這些結果需要進一步調查和更大規模的研究,因為這項研究規模相當小,隻有 66 人。
NMN研究的未來
目前人類數據相當有限,但這並沒有阻止 NMN 作為膳食補充劑和 NAD+ 增強劑被熱情地推向市場。盡管缺乏強有力的人體證據,但它已被證明深受那些對其作為抗衰老化合物的有用性充滿信心的人們的歡迎。
然而,高昂的費用可能會讓一些尋求青春之泉的人望而卻步。NMNH 等更具成本效益的前體或其他方法可能會取代它。
畢竟,要真正有效地延緩衰老,補充劑不僅需要有效,還需要價格實惠。目前NMN和NR的價格超出了普通人的承受能力,這是一個需要解決的問題。
然而,我們還不能確定 NMN 補充劑是否真的能延緩衰老。幸運的是,更多的人體試驗正在進行中,希望能告訴我們 NMN 在這方面有多麼有用。
NMN副作用
雖然人類長期服用 NMN 的數據很少,但很多人將其作為膳食補充劑服用,幾乎沒有負面報告。然而,應該進行更多關注長期安全性和有效性的研究。
顯然,如果您確實決定成為早期采用者並服用 NMN 補充劑,您應該記住,您本質上是在自我實驗。如果您出現任何不良副作用,應立即停止使用並咨詢醫生。
免責聲明
本文隻是一個簡短的總結,並不旨在作為詳盡的指南。該文章基於研究數據的解釋,本質上是推測性的。本文不能代替咨詢您的醫生,了解哪些補充劑可能適合或不適合您。我們不認可補充劑的使用,也不認可任何產品或補充劑供應商,這裡的所有討論都是為了科學利益。
文學
[1] Dollerup,OL、Christensen,B.、Svart,M.、Schmidt,MS、Sulek,K.、Ringgaard,S.、… & Jessen,N. (2018)。煙酰胺核苷在肥胖男性中的隨機安慰劑對照臨床試驗:安全性、胰島素敏感性和脂質動員作用。美國臨床營養雜志,108(2),343-353。
[2] Chambon,P.、Weill,JD 和 Mandel,P. (1963)。煙酰胺單核苷酸激活新型 DNA 依賴性聚腺苷酸合成核酶。生物化學和生物物理研究通訊, 11(1),39-43。
[3] North,BJ,Rosenberg,MA,Jeganathan,KB,Hafner,AV,Michan,S.,Dai,J.,… & van Deursen,JM (2014)。SIRT2 誘導檢查點激酶 BubR1 以延長壽命。EMBO 期刊,e201386907。
[4] Li,J.、Bonkowski,MS、Moniot,S.、Zhang,D.、Hubbard,BP、Ling,AJ,… & Sinclair,DA (2017)。一個保守的 NAD+ 結合袋,在衰老過程中調節蛋白質-蛋白質相互作用。科學,355《6331》,1312-1317。
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[6] Tarantini,S.、Valcarcel-Ares,MN、Toth,P.、Yabluchanskiy,A.、Kiss,T.、Ballabh,P.、… & Ungvari,Z. (2020)。補充煙酰胺單核苷酸 (NMN) 可挽救老年小鼠的腦微血管內皮功能和神經血管耦合反應,並改善認知功能。FASEB 期刊,34(S1),1-1。
[7] Grozio,A.、Mills,KF、Yoshino,J.、Bruzzone,S.、Sociali,G.、Tokizane,K.、… & Imai,SI (2019)。Slc12a8 是一種煙酰胺單核苷酸轉運蛋白。自然代謝,1(1),47-57。
[8] Irie,J.、Inagaki,E.、Fujita,M.、Nakaya,H.、Mitsuishi,M.、Yamaguchi,S.,… & Okano,H. (2019)。口服煙酰胺單核苷酸對健康日本男性臨床參數和煙酰胺代謝水平的影響。內分泌雜志,EJ19-0313。
[9] iao,B.,等人。補充煙酰胺單核苷酸可增強業餘跑步者的有氧能力:一項隨機、雙盲研究。國際運動營養學會雜志《2021》。
[10] Yoshino,M.、Yoshino,J.、Kayser,BD、Patti,GJ、Franzyk,MP、Mills,KF,… & Klein,S. (2021)。煙酰胺單核苷酸可增加糖尿病前期女性的肌肉胰島素敏感性。科學,372《6547》,1224-1229。
[11] Huang,D.一項評估 Uthever《NMN 補充劑》《一種中老年人口服補充劑》功效和安全性的多中心、隨機、雙盲、平行設計、安慰劑對照研究。老齡化前沿,26。
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