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NMN的相關研究論證
論證1:提高NAD+水平
《Declining NAD Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear Mitochondrial Communication during Aging》衰老期NAD水平之下降引發細胞核與粒線體之間信號傳遞紊亂。
NAD+是氧化型煙酰胺腺啜吟二核苷酸《輔酶I》,在體內輔酶i存在NAD+ 《氧化型》 和NADH 《還原型》兩種形式,輔酶I主要在細胞中參與物質和能量代謝,在維持細胞生長,分化和能量代謝以及細胞保護方面起著重要作用。
2013年,哈佛大學醫學院David Sincloi教授率領的研究團隊通過實驗發現,22個月大的老年小鼠口服NMN一周之後,令人驚訝的是,NMN提高了體內NAD+水平,並使線粒體穩態和肌肉功能相關的關鍵生化指標恢復到相當於6個月大小的年輕小鼠狀態,該研究成果發表於Cell期刊上。
論證2:激活長壽蛋白-Sirtuins
Sirtuins是目前研究表明對代謝和代謝相關疾病有重要的調節作用的一種脫乙酰蛋白,而NAD+是sirtuins脫乙酰過程中的底物,sirtuins家族包括SirtuirYI到Sirtuin7共7種蛋白。
論證3:修復DNA損傷
《A conserved NAD binding pocket that regulates protein protein interactions during aging》NAD與DNA修復酶的結合及其延緩衰老的機理。
體內DNA受損後,機體通過DNA修復酶(PARP)可以進行自我修復,但隨著年齡增長,這種修復能力逐漸減弱,同時突變細胞數相應增加,所有年齡越高,癌的發病率也比較高,修復基因損傷,可以降低老年病的發病率。
2017年,哈佛大學醫學院David Sinclair教授率領的研究團隊發現NAD+修復DNA損傷的機理。隨著年齡增長NAD+水平下降,DNA修復酶PARP1的細胞修復DNA受阻,導致DNA突變,損傷的不斷積累,補充NMN提升NAD+可以恢復PARP1的修復DNA能力。該研究成果發表於Science期刊上。
論證4:提高能量代謝,改善血管和肌肉質量
《Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age- Associated Physiological Decline in Mice》長期給予煙酰胺單核苷酸可延緩小鼠與年齡相關的生理下降。
2016年,哈佛大學醫學院Dovid Sinclair教授率領的研究團隊發現,正常衰老的小鼠口服12個月NMN後的效果。口服的NMN很快地在不同的組織中轉化成NAD並有效地消除了各種與衰老相關的生理衰退。NMN無任何毒性和副作用。
NMN防止衰老相關的體重增加、提升代謝、增加體力,改善胰島素敏感症和血漿脂肪指標、改善視力等。
NMN抑制主要代謝器官中與衰老相關基因之表達,並增強粒線體氧化磷酸化。
以上結果揭示NMN作為預防和抗衰老藥物的良好前景,該研究成果發表在Cell期刊上。
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論證5:保護心臟受損
《Short term administration of Nicotinamide Mononucleotide preserves cardiac mitochondrial homeostasis andpreventsheartfailure》短期給予煙酰胺單核苷酸可有效保持心臟線粒體的穩態並防止心力衰竭。
2014年,新澤西醫學院SnamotoT博士等人研究表明小鼠腹膜內註射NMN ,明顯有增加心臟中NAD+的水平,並在缺血時維持NAD+正常水平,保護心臟避免因缺血再灌註損傷。
論證6:改善全腦缺血後出血性腦損傷
Nicotinamide mononucleotide inhibits post ischemic NAD degradation and dramatically ameliorates brain damage following global cerebral ischemia NMN抑制大面積腦出血引起的NAD降解並顯著地減緩腦損傷。
2016年,美國馬裡蘭州退伍軍人醫院,馬裡蘭大學醫學院研究發現,補充NMN顯著消除海馬體CA1損傷,顯著改善神經功能。此外,NMN治療防止PAR的增加和NAD的降解。上述數據表明NMN具有強烈的保護出血性腦損傷之功能。
《Nicotinamide mononucleotideattenuates brain injury after NMN可減輕腦損傷。
2017年上海第二軍醫大學繆朝玉教授等研究發現補充NMN顯著減少腦水腫,腦細胞死亡,氧化應激,神經發炎等。
論證7:有助於調控2型糖尿病
《Nicotinamide mononucleotidea keyNAD intermediatetreats the pathophysio ogy of diet and age induced diabetes in mice》NAD的關鍵中間體煙酰胺單核苷酸可治療飲食和年齡誘發的糖尿病。2型糖尿病(T2D)已成為我們現代生活方式的流行病原因可能是卡路裡豐富的飲食。
2016年華盛頓大學醫學院KellvLStromsdorfer博士等人的研究發現,肥胖小鼠和老年小鼠脂肪組織中NAD+水平下降,與多器官嚴重的胰島素抵抗有關。
引人註目的是NMN通過恢復肥胖小鼠體內的NAD+水平來改善葡萄糖耐受不良NMN還增強肝臟胰島素敏感性,恢復與氧化應激炎症反應和晝夜節律相關的基因表達。
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論證8:NMN改善憂鬱症樣
《Nicotinamide mononucleotide ameliorates the depression-like behaviors and is associatedwith attenuating the disruption of mitochondrial bioenergetics in depressed mice》煙酰胺單核苷酸改善抑鬱症樣行為,並與減輕抑鬱症小鼠線粒體生物能的破壞有關。
2019年12月,上海交通大學醫學院仁濟醫院神經內科和浙江理工大學生物技術與生物工程學院研究發現他們發現補充NMN可以增加體內能量產生的重要分子煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)。
用NMN增加NAD+水平還可以改善腦和肝臟細胞中線粒體的能量代謝,從而可以減輕皮質酮誘導的小鼠抑鬱行為。
論證9:NMN對生育能力的影響
《NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging》提高NAD水平可以拯救女性生殖衰老的生育能力由新南威爾士大學和哈佛大學等團隊合作完成的研究發現,在小鼠中,衰老相關的卵母細胞質量下降可以通過NMN的攝取得到逆轉,並且顯著恢復生育能力。
這項研究於2020年2月18日正式發表在Cell子刊CellReports上。通過對照試驗,研究發現老年小鼠卵母細胞中的NAD+水平有明顯降低。
而通過為期4周的NMN飲水攝入 (2g/L) ,NAD+的水平有顯著的回升。同時,多項反應卵母細胞質量的指標也表現出明顯的逆轉,顯示NAD+的水平與卵母細胞質量有著密切關系。