現在有很多生產NMN的保健品公司都把Sinclair博士拿出來宣傳，個別香港公司甚至無恥地宣稱Sinclair博士參與了他們的NMN保健品的研發。Sinclair博士在自己的推特上面已經多次強調『任何保健品公司宣傳我和他們合作，或者背書，都是違法的』。Sinclair博士從未參與過任何NMN保健品的研發。這篇文章，就是要聊一聊Sinclair博士真正在研發的東西到底是什麼。
David Sinclair博士在最近的采訪中提到一個物質，MIB-626，一個超級NAD+增強劑，在美國進行了針對一些疾病的臨床。這個MIB-626是由Sinclair博士創建的公司MetroBiotech研發的一個新分子，其目的是用來治療一些罕見病，比如線粒體相關的疾病。
MetroBiotech的官方網站上面寫著他們研發的是『一個系列的專利小分子結晶NAD+前體，是全新的分子，也是純物質，而MIB-626是這些分子中擁有最優性質的NAD+前體。』
目前，在MIB-626分子結構的基礎上，MetroBiotech還研發了一系列針對身體不同組織的NAD+前體分子，其中包括MBT-1038，MBT-1017以及其他一些針對特定組織的NAD+前體。這些新分子已經開始了人類臨床實驗。其中走的最遠的是MIB-626，而臨床針對的4種適應症分別為肌肉耐力《屬於普通健康類》，弗裡德希氏共濟失調《罕見病》，線粒體肌病《罕見病》和雷伯氏遺傳性視神經萎縮症《罕見病》。對於前三種適應症還沒有完成一期臨床，預計上市還需要好多年。
MetroBiotech公司的幾個新藥的臨床進度表
那麼既然說到新的藥物分子，大家一定很好奇MIB-626分子到底長啥樣。很有意思的是，MetroBiotech針對MIB-626做的保密工作非常完善，而且所有與MIB-626相關的臨床結果也沒有公開《這也正常，很多藥物臨床結果是不公開的》。到目前為止我也隻能通過這個公司申請的專利來大概推測一下MIB-626的分子結構式。
US9919003是MetroBiotech申請的小分子專利，其中包括了一個系列的分子式以及合成方法。從申請記錄看，其實這個申請從2015年就開始準備了，也就是說在那個時候這一系列的新合成NAD+前體已經被研發出來。David Sinclair博士當初宣佈發現NMN抗衰老的時候大概是2013年，也就是說基本上Sinclair博士剛剛發現了NMN，就開始著手研發新的合成NAD+前體了。
專利保護的分子實例
我大概看了一遍專利的說明，裡面列出的一系列合成分子中並沒有發現MIB-626或者MBT-1038或者MBT-1017的字樣，這應該也是MetroBiotech做的保護之一。在這些專利保護的分子中，我自己對於MIB-626的具體結構有些推測，在MIB-626正式被公佈之前，我也希望大家能跟我就這些分子結構以及官能團的性質多一些討論。
現在知乎上面各種民科和商家，因為利益相關給大眾造成了一種『全世界權威科研機構花了巨大的精力和財力研發NMN不老藥』的錯覺。其實目前我們看到的有關NMN的研究大部分都是從大學正常的科研經費裡面出的，熟悉大學funding的就知道其實那沒多少錢。所謂NMN保健品根本就沒什麼研發價值也不需要多少資金。Sinclair博士把NMN推到世人面前的目的就是為了證明NAD+有效。他真正的利益所在是研發出可以申請專利的NAD+前體新分子，和NMN沒有半毛錢關系《除了結構有部分相似》。這個新藥的主攻市場是罕見病。從目前這些新分子已經正式進入臨床來看，有相當大的資金在後面支持這個公司的研發和運作。比起MIB-626的研發成本，全世界投在NMN研究上面的資金可能連它的一個零頭都沒有。
寫這篇文章主要想表達幾點，第一是Sinclair博士從來都沒參與過NMN產品的研發，事實上他在發表了和NMN相關的研究以後，立即就開始了研發可以申請專利的全新的合成NAD+前體；第二，Sinclair博士自己反復宣稱和任何NMN保健品無利益相關，他自己不為任何產品背書，他宣傳NMN的根本目的是為了證明NAD+有效，而他真正的利益相關是他自己公司發明的合成NAD+前體，主要市場是罕見病；第三，MIB-626是現在他的公司最有希望成為新藥上市的分子，這是單一分子而不是民科口中的『NMN+硫化氫組合物』。這個分子已經受到專利保護，但一期臨床還沒結束，離上市還早。
最後再說個花絮，Sinclair博士吃的NMN到底有沒有用應該是很多人關心的問題。大家都知道他吃白藜蘆醇，NMN和二甲雙胍，但很多人應該不知道他同時不吃碳水和糖，輕斷食《不吃早餐，經常不吃午餐，經常隻吃一頓晚餐》，以及運動這幾點。在二甲雙胍《我個人不推薦當保健品服用》，白藜蘆醇，無碳水，輕斷食和運動的情況下，他體內的NAMPT，也就是NAD+的內循環是非常活躍的。在這種情況下，別說他吃NMN，哪怕他不吃NAD+前體，他體內都能有不錯的NAD+利用效果。所以這裡再次強調一下，補充NAD+前體隻是第一步，也隻是一小步，必需充分配合體內NAMPT酶活性的提升，打通自身的內循環，才能達到理想的抗衰效果。
資料來源：
Gee，thanks Alex，but it’s FAKE. Any supplement company claiming that I work with them，or endorse them，is doing so illegally. I have to constantly work with lawyers to stop companies who do this. What’s the name of the Hong Kong company using my name? #LONGEVITY #nmn https://t.co/jXHcv5xPk6
— David Sinclair (@davidasinclair) November 22，2018
https://patents.google.com/patent/US9919003B2/en
https://www.metrobiotech.com/pipeline
The Joe Rogan Experience – David Sinclair，Ph.D.