隨著全球肥胖率的上升,與年齡相關的疾病,如2型糖尿病、高血壓和癌症的發病率也在上升。這些與肥胖相關的疾病與脂肪細胞的新陳代謝健康下降有關。如何改善脂肪細胞的新陳代謝健康可能在預防與肥胖相關的年齡相關疾病中起到重要作用。Mazloum和他的同事在《科學報告》上發表了一項研究,表明NMN治療增加了與脂肪細胞新陳代謝功能增強相關的基因活性。這是首次顯示,用NMN處理未成熟的小鼠脂肪細胞可以增加抑制食欲和維持新陳代謝健康的蛋白質leptin和sirtuin 1 (SIRT1)的基因活性。此外,NMN治療還減少了導致組織瘢痕的蛋白質collagens的基因活性。這些發現為使用NMN作為預防肥胖個體中與年齡相關的疾病的治療選擇提供了有希望的證據。
多項研究已經證明,在肥胖中,細胞NAD+水平下降,而通過補充前體如NMN來補充NAD+可以改善新陳代謝功能。但是,如何控制新陳代謝以及如何增強NMN仍然不清楚。通過使用NMN來提高未成熟脂肪細胞中的NAD+水平,研究人員和他的同事揭示了NMN如何發揮其增強新陳代謝的效果。在確認NMN在10天的治療後提高了未成熟脂肪細胞中的NAD+水平後,他們測量了與新陳代謝有關的基因的活性。
首先,他們研究了在新陳代謝中具有已知作用的基因的活性。研究小組發現,在未成熟的脂肪細胞中,NMN處理增加了SIRT1和PGC-1α的基因活性,SIRT<>和PGC-<>α調節線粒體的產生 – 我們細胞的發電結構。NMN還增加了一種叫做瘦素的『食欲抑制』激素分子的基因活性。但這種效應隨著SIRT1的缺失而減弱,表明NMN的瘦素基因增強作用取決於SIRT1的活性。NMN還降低了Col6A3的基因活性,Col<>A<>是結締組織中稱為膠原蛋白的蛋白質成分,在脂肪組織疤痕和炎症中起作用。
這項研究為我們提供了新的證據,表明NMN補充劑可以通過增強與新陳代謝相關的特定基因的激活來改善未成熟小鼠脂肪細胞中的新陳代謝,並減少結締組織的積累。
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參考文獻
[1] Majeed Y,Halabi N,Madani AY,Engelke R,Bhagwat AM,Abdesselem H,Agha MV,Vakayil M,Courjaret R,Goswami N,Hamidane HB,Elrayess MA,Rafii A,Graumann J,Schmidt F,Mazloum NA. SIRT1 promotes lipid metabolism and mitochondrial biogenesis in adipocytes and coordinates adipogenesis by targeting key enzymatic pathways. Sci Rep. 2021 Apr 14;11(1):8177. doi: 10.1038/s41598-021-87759-x. PMID: 33854178; PMCID: PMC8046990.