近日，一則#多少歲適合抗衰老#的微博話題沖上熱搜，作為人類永恒的研究話題，抗衰老的熱度一直居高不下。衰老作為一個自發的必然過程，主要表現為結構和機能衰退、代謝障礙和免疫反應衰退等。根據權威期刊的研究表明，血液NAD+水平與衰老的關系存在顯著性別差異，男性體內NAD+水平隨年齡增長出現明顯下降，尤其是中老年男性，換句話說，中年男性或更容易衰老。
對於每個個體而言理所當然都希望可以通過各種方式來延緩機體衰老和退化，對於富豪圈而言更是如此，他們更舍得花血本去嘗試任何能延長壽命的『偏方』。
例如，全球房地產首富李嘉誠曾向美國公司Chroma Dex投資2500萬美元，隻因Chroma Dex的一款含有NMN的補充劑讓其有感覺回到20歲的體驗感；SOHO中國董事長潘石屹在社交平臺上背書美國『Elysium』生產的保健品，其有效成分與NMN有關，食用後使其指甲生長速度加快；巴菲特旗下的全球供應鏈巨頭麥克萊恩《McLane》公司與瑞維拓的生產商Herbalmax公司達成戰略合作，而瑞維拓也被稱為『返老還童』神奇保健品，當中的關鍵成份為NMN。
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抗衰老的『神仙』成分——NMN
Nicotinamide mononucleotide
不難看出，這當中以NMN為代表的補充劑已躍升成為抗衰老的『神仙』成分。NMN，全稱為β-煙酰胺單核苷酸，是人體中合成 NAD+即輔酶 I的直接前體物質，NAD+是激活乙酰化酶不可缺少的物質。據數據表明，新生兒的NAD+水平最高，並且NAD+會隨著年齡增長減少，並且分界嶺出現在25歲左右，此時NAD+開始急速下降，直到60歲，人體內的NAD+就隻剩下25%。NAD+具體參與的反應主要有以下幾種：DNA修復《PARPs介導》、SIRTs蛋白、NADP(H)合成等。
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NAD+四重功效加持
Nicotinamide mononucleotide
NAD+具有多種功效，首先是延緩衰老，NAD+是長壽蛋白維持基因組完整性和修復損傷DNA的『燃料』。從多種動物研究結果表明，提高體內NAD+水平可以激活長壽蛋白，從而延長酵母、蠕蟲和小鼠的壽命。而應用到人類身上，也具有相應的功效。
其次，NAD+作為維持線粒體功能，穩定能量輸出的關鍵要素，可以改善代謝紊亂，對治療代謝紊亂具有較大的可行性。再次，NAD+可以減少心臟損傷，提高NAD+水平可以保護並改善心臟功能。最後，NAD+作為炎症反應和細胞存活的重要調節成分，可以較大程度的保護人體的免疫系統，進而減緩衰老的速度。
而人體通過攝入NMN能轉化合成NAD+，有效提高體內 NAD+水平，從而減緩因NAD+含量減少而出現的衰老現象。
對於NMN的延緩衰老的功效，行業內出現了不少質疑的聲音，一直以來，科研界都對NMN延緩衰老的效果進行大量的生物實驗。
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全球權威機構實力認證NMN功效
Nicotinamide mononucleotide
1904年英國科學家哈登把酵母提取物放入一個由半滲透薄膜制成的袋內，將此袋放入純水中。這樣酵母提取物中的小分子便通過薄膜進入水中，而大分子則因不能通過薄膜而留在袋內。哈登發現當他這樣處理時酵母酶的活性消失，它不再使糖發酵了。
然而，如果他將滲析至袋外的水加入袋內的物料中則活性又恢復。通過這一發現哈登發現這種小分子物質含有一種特殊的物質輔酶——NAD+，這也成為最早發現NAD+的研究。
直到2008年，華盛頓大學的今井真一郎教授和哈佛大學醫學院的大衛·辛克萊爾教授開始進行類似的研究——對2歲《相當於人類60歲》的小鼠進行為期1周的NMN給藥實驗，該組小鼠的運動能力、外觀、活動水平等均達到6月齡《相當於人類20歲》水平，甚至連細胞活動水平都恢復活力。
今井真一郎教授通過試驗證實了註射β-煙酰胺單核苷酸《NMN》後可使與人類相近的哺乳動物試驗鼠的壽命延長。試驗表明，小鼠註射β-煙酰胺單核苷酸後，使剩餘2個月壽命《相當於我們60歲》的老年試驗鼠存活至4.6個月《相當我們活了13.8年》，試驗鼠壽命延長了2.3倍。
研究人員發現NMN能夠使得具有抑制老化功能的基因Sirtuin(去乙酰化酶)活性化，不僅對治療糖尿病有效，對生物體內各種器官，眼睛甚至腦的老化而引起的身體功能的減退均有改善的效果
而哈佛醫學院的大衛辛克萊則是通過研究發現NMN能將人類的壽命延長三分之一以上，這項發現使得NMN被視為有延緩衰老、提高身體免疫力等作用。
此後，由哈佛醫學院、華盛頓大學、日本慶應大學等世界頂尖科研機構分別在Cell、Nature以及Science等權威學術期刊上發表的超過百篇論文分別論證了β-煙酰胺單核苷酸在抑制衰老上的作用和機制。大眾對NMN的神秘力量越發感興趣。
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國內NMN化妝品原料首次備案
Nicotinamide mononucleotide
根據有關數據顯示，2020年中國NMN成分保健品市場規模達51.06億元，同比增長34.87%，預計到2023年將會以近70.25%的增速攀升至270.13億元，行業發展速度較快。而我們可以發現，NMN相關的保健品、護膚品產品主要產自日本、美國、中國香港等地，而在中國大陸關於NMN在皮膚上的產品甚少。
去年用戶說開展過NMN，我們發現國內提及該成分時覆蓋的品類相對廣泛，從保健食品&膳食營養補充劑食品、傳統滋補營養食品，到美容護膚旗下各細小類目均有覆蓋。自疫情以來隨著大家對健康意識的提升也一定程度帶動了抗衰老或延緩生命的關注。
值得關注的是目前提及NMN產品時基本是國外品牌或產品在主導市場。而主流產品的功效宣稱也集中圍繞著抗衰老一次開拓市場，抗衰老的密度超過62%。為了抓住更多女性用戶，與抗皺、修復、美白等強功效也占據一定份額。
通過國家藥監局化妝品原料備案公開信息中我們發現β-煙酰胺單核苷酸《簡稱NMN》的備案信息《截止5月6日》更新有三條，分別來自餘姚萊孚斯本健康科技有限公司、康盈紅莓《中山》生物科技有限公司和深圳市維琪醫藥研發有限公司，備案時間為2022年1月24日、3月29日和4月29日，前兩者現狀態均處於監測期。
對比三者，我們可以看到備案人餘姚萊孚斯本健康科技有限公司申請的β-煙酰胺單核苷酸《國妝原備字20220002》其原料來源是化學原料，制備工藝為D-核糖、三磷酸腺苷二鈉鹽、煙酰胺、六水氯化鎂、六偏磷酸鈉，主要原料通過酶催化法合成，再經純化、幹燥等工藝制成。
使用目的為皮膚保護劑、保濕劑以及抗氧化劑，原料主要用於除唇部產品、口腔衛生產品和噴霧產品以外的各類化妝品中，其使用的最高濃度限額為≤3%。
而最新備案人康盈紅莓《中山》生物科技有限公司所申請的β-煙酰胺單核苷酸《國妝原備字20220007》為生物技術原料，制備工藝包括配料、酶促反應、固液分離、螯合層析、陽離子交換、陰離子交換、濃縮、結晶、幹燥及包裝等步驟，其使用目的是皮膚保護劑、保濕劑，可用於各類膚用化妝品，而化妝品使用時的最大允許濃度≤10%。
深圳市維琪醫藥研發有限公司申請的β-煙酰胺單核苷酸，該原料使用目的為抗皺劑、皮膚保護劑、抗氧化劑，可用於各類膚用化妝品，使用時的最大允許濃度需<3%。
對於NMN來說，在國外其已作為保健品、護膚品在廣大渠道銷售中，而在國內大部分地區，由於其作為食品、藥品原料的安全性並沒有得到確切的認證，因此國內尚未批準NMN相關的保健食品。
但在2022年初，關於NMN的化妝品備案信息的出現也在一定程度上表明NMN在國內美妝市場上開始『斬露頭角』。
NMN被大眾所熟知主要源於其作為保健品的功效作用，而NMN作為化妝品又是如何幫助我們延緩衰老的？
對於NMN在護膚當中的應用，海外不少機構早些年已開始有所研究。通過研究發現接受含有 NMN (2%) 的化妝品配方的亞裔和非裔美國健康志願者群體的皮膚皺紋、浮腫和疲勞以及黑眼圈外觀都有一定程度的改善。
在化妝品中使用NMN，由於NMN的穩定性有限，較容易造成失活的現象，因此對NMN的使用需要進行一定的包裹，將其保護起來，以此達到穩定及平衡。我們從當下的NMN護膚產品中看到，NMN的護膚產品主要源於日本的面膜類目。其中包括MIRAILAB BIOSCIENCE Inc.《原日本新興和制藥株式會社》NMN系列是日本合法含有NMN成分的制藥公司，其NMN護膚套裝即化妝水、美容液、面霜的組合套裝。
當下NMN在護膚界的應用仍相當有限，但是在食品、藥品領域亦較為成熟。在這兩個領域，NMN的安全性也具有相應的保障，美國FDA已經給予NMN食品添加劑原料安全性認證。目前包括哈佛醫學院在內，全球已有多個NMN作為疾病治療藥物進行研究的臨床試驗完成了一期人體安全性臨床試驗，全部證明對人體安全。未來，NMN在化妝品領域上的作用潛力值得我們拭目以待。
參考文獻：
[1]《Impairmentof an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of VascularAging》《NAD+-H2S信號受損會導致血管老化》
[2]Turner John,Licollari Albert,Mihalcea Emil,Tan Aimin. Safety Evaluation for Restorin® NMN，a NAD+ Precursor[J]. Frontiers in Pharmacology,2021,12.
[3]β-煙酰胺單核苷酸功能與合成研究進展[J]. 任麗梅,王曉茹,祁永浩,韓廣欣,韓天淼,桂陽,張淼,李小兵. 生物資源. 2021(02)
[4]一文了解：NMN的研究簡史