寫在
前面
II型糖尿病(T2DM)是當前最嚴重的健康危機之一，按今天的發病速度，預計到2045年全球發病率將超過50%。盡管在美國已經有10多種不同的食品和藥品用於治療II型糖尿病，以及7000多個臨床試驗目前正在篩選新候選藥，但尋找一款更有效、副作用更小的天然替代藥物顯得更為實際。
近期，《Science》上發表了關於NMN的臨床研究的文章，Yoshino等人通過研究對25例絕經後超重或肥胖的前驅糖尿病婦女補充NMN後的人體代謝的影響，揭示了NMN對骨骼肌胰島素敏感性、胰島素信號傳導和組織重塑的積極作用。
實驗條件分析
Analysis of experimental conditions
NMN與NAD+的關系
NMN是人體內通過補救合成途徑合成NAD+的重要前體。在對小鼠的研究中，NMN可以減緩小鼠的衰老，並防止從阿爾茨海默病到糖尿病到代謝功能障礙等與年齡相關的疾病。同時，Yoshino等人的研究首次提供了人體每日補充NMN的積極代謝和胰島素增敏作用的證據。
II型糖尿病因胰島素抵抗引起
II型糖尿病是系統性胰島素抵抗的結果，對胰島素水平正常或升高的生物反應減弱，隨後導致胰島素介入葡萄糖代謝不靈敏。為了維持正常血糖水平，胰腺β細胞又分泌更多胰島素，導致代償性高胰島素血症，從而又導致II型糖尿病，是一個惡性循環。
胰島素抵抗生成機理
胰島素抵抗是由信號轉導缺陷引起的，如胰島素受體表達和激酶活性降低，胰島素受體底物1《IRS-1》的表達和磷酸化減少，磷脂酰肌醇3《PI3》-激酶活性降低，葡萄糖轉運蛋白4《GLUT4》表達和易位減少。胰島素刺激脂肪組織、肌肉和肝臟中的葡萄糖沉積和糖原合成，它抑制肝臟中的糖異生和酮體生成。
肌肉組織是全身胰島素依賴性葡萄糖攝取的主要部位，與葡萄糖清除最為相關，因此，該試驗主張從肌肉的胰島素下手。
實驗理論佐證
Experimentaltheoretical evidence
NAD+是人體最豐富的代謝物之一，同時作為各種酶的輔助底物發揮著重要作用。NAD+可以用來調節檸檬酸循環、細胞溶質糖酵解、糖異生、糖原代謝和線粒體脂肪酸氧化[2]。
NAD+穩態失衡與線粒體功能障礙、胰島素抵抗和肥胖有密切關系。與NAD+生物合成相關導致胰島素抵抗的，可以通過補充NMN來緩解[2]。
NMN改善了年齡誘導的T2DM小鼠模型的葡萄糖耐受性。因為NAD+及其代謝物在嚙齒動物胰島素敏感性和葡萄糖耐受性中的重要作用[2]。
研究成果
Research results
Yoshino等人發現：
- 人類服用NMN 10周，可以增加肌肉的胰島素敏感性，而通過高胰島素血症血糖鉗夾評估的肝臟和脂肪組織的胰島素敏感性未受影響。
- NMN治療的研究參與者的肌肉NAD+水平沒有改變，但NMN治療後NMN代謝物增加，表明NAD+周轉率增加。
- 觀察到的肌肉葡萄糖處置量增加約25%，但說明是因為NAD+ 用量的提升。
- 對股四頭肌樣本進行RNA測序，發現血小板衍生生長因子《PDGF》結合途徑在治療組中富集，表明肌肉參與NMN介導的胰島素敏感性。
寫在最後
And
Yoshino等人的研究提供了關於人類補充NMN的安全性和有效性的重要數據。雖然將NMN作為II型糖尿病治療的新候選藥物仍任重而道遠，但本項研究為糖尿病NMN新藥鋪設了道路，指導了方向，同時打開了科研人員大膽的想象(如雙作用和三作用腸促胰島素擬態藥》。
總之，NMN就是一隻潛力股。
參考文獻
1.Nicotinamide mononucleotide: a potential effective natural compound against insulin resistance.https://www.nature.com/articles/s41392-021-00723-z.
2. Xie，N. et al. NAD(+) metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduct. Target Ther. 5，227 (2020).