隨著生活水平的提高，不健康的飲食和不規律的作息逐漸成為常態，人到中年發胖成為很多人無法避免的禍根，肥胖的人越來越多。
肥胖與多個器官的胰島素抵抗有關。它是一種系統性代謝紊亂，涉及許多疾病的發病機理，例如T2D，非酒精性脂肪肝疾病《NAFLD》，動脈粥樣硬化血脂異常和心血管疾病。據報道，脂肪組織的功能障礙可能導致多個器官的肥胖相關代謝紊亂，因為脂肪組織對維持全身代謝健康的功能完整性有影響。
HFD導致脂肪細胞中iNAMPT明顯降低，但是在肥胖症中檢測到eNAMPT升高。與iNAMPT在NMN合成中的明確功能相比，eNAMPT的意義是有爭議的。響應細胞應激，營養提示或炎性細胞因子，脂肪細胞通過PI3K-AKT途徑，SIRT1介導的途徑或其他未知途徑分泌eNAMPT。已表明eNAMPT的作用是促進炎症，抑制炎症 ，增加食物攝取量以及胰島素抵抗以及血漿遊離脂肪酸濃度的調節。
eNAMPT的功能在最近的研究中仍然難以捉摸，表明低濃度的二聚eNAMPT通過NAD +有益於β細胞功能，但是，較高的單體eNAMPT水平對β細胞功能表現出敵意作用。肥胖也與脂肪組織中NAD + / SIRT通路的衰減有關。
這些發現表明，脂肪組織中NAMPT介導的NAD +生物合成可能參與了全身葡萄糖代謝的調節。
脂肪細胞特定的Nampt基因敲除《ANKO》小鼠表現出嚴重的多器官胰島素抵抗，包括脂肪組織，肝臟和骨骼肌，獨立於全身肥胖和體重增加。ANKO小鼠的血漿FFA利用率和局部脂肪組織炎症也增加了。在ANKO小鼠中，兩種主要的脂聯素，即脂連蛋白和脂肪酶的血漿濃度顯著降低。
據報道，脂聯素和脂肪酶調節胰島素敏感性和葡萄糖穩態。在ANKO小鼠的脂肪組織中，細胞周期蛋白依賴性激酶5《CDK5》和過氧化物酶體增殖物激活的受體γ《PPARγ》的磷酸化增加，這導致肥胖相關的磷酸化PPARγ特異性靶基因的基因表達顯著下降。脂聯素和脂肪酶。
不出所料，口服NMN《500 mg / kg》4-6周後，ANKO小鼠脂肪組織中的NAD +水平顯著增加。NMN治療還改善了ANKO小鼠的多器官胰島素敏感性，並使血漿胰島素和FFA濃度正常化。此外，通過NMN處理可減少內臟脂肪組織《VAT》中PPARγ《Ser273》和CDK5的磷酸化。因此，可以提高脂肪組織中脂聯素和脂肪蛋白的血漿濃度和基因表達。
因此，這些結果提供了證據，表明NMN可能是與肥胖相關的全身代謝紊亂，特別是多器官胰島素抵抗的治療分子。ANKO和棕色脂肪細胞特異性Nampt基因敲除《BANKO》小鼠均顯示參與BAT的生熱，線粒體生物發生和FFA代謝的基因程序受損。
但是，隻有ANKO小鼠對急性冷暴露，禁食和服用β-腎上腺素能激動劑的生熱反應減弱《直腸和BAT的溫度降低，全身耗氧量》。WAT中功能的更改可能會導致這種差異。WAT中NAMPT的缺乏通過使NAD + –SIRT1–caveolin-1軸失活而減少了腎上腺素介導的脂解作用，從而減少了作為BAT生熱燃料來源的FFA的釋放。NMN給藥使這些代謝異常正常化，包括增加BAT NAD +水平，降低BAT重量和BAT增白以及恢復WAT中小窩蛋白1的基因表達以及與BAT中產熱，線粒體功能和FFA代謝有關的那些。此外，與ANKO小鼠相比，用NMN治療的ANKO小鼠顯示出更高的耐寒性。
多項研究證實體育鍛煉對健康有多種益處，特別是在肥胖相關病例中，其部分原因是由於NAD升高導致線粒體活性上調水平。小鼠模型顯示，體育鍛煉可以改善代謝器官中NAD +的水平和線粒體的生物發生。因此，進行體育鍛煉被認為是增加NAD +水平的有效方法。為了比較NMN補充和運動之間增加NAD +水平的效率，對HFD誘導的肥胖小鼠給予NMN《500 mg / kg》17天，或者每周6天每周跑步一次《45分鐘/天》，連續6周。
根據結果，NMN治療可增加肌肉和肝臟中NAD +的水平，而運動僅會增加肌肉中NAD +的水平。NFD治療後，喂食HFD的小鼠肝臟質量和甘油三酯含量明顯降低，檸檬酸合酶活性增加，這表明NMN可以增加脂肪的分解代謝。運動和NMN對肥胖引起的葡萄糖耐受不良有相似的作用，但是，還顯示，與運動相比，NMN可以減少孕婦肥胖的影響。孕產婦營養過剩通常與嬰兒出生體重增加，肥胖和後代長期肥胖的高風險有關。因此，研究降低後代風險的新策略很重要。
一項研究發現，跑步機運動《持續9周》和NMN註射《持續15天》既可以減少肥胖，又可以改善葡萄糖耐和線粒體功能。此外，與運動相比，NMN對肝臟脂肪分解代謝和合成的影響更強。這項研究表明，NMN治療可能是逆轉由母親肥胖引起的負面影響的有效選擇。
長期服用NMN可以劑量依賴性方式顯著降低與年齡相關的體重增加。一項研究對小鼠進行了為期12個月《從5到17個月》的NMN給藥。結果表明，與對照小鼠相比，100和300 mg / kg劑量的NMN能夠分別減輕小鼠體重4％和9％。在經NMN處理的小鼠和對照組小鼠之間，未觀察到體長差異。與對照小鼠相比，經NMN處理的小鼠也維持較高的食物和水消耗水平，這表明NMN不會引起嚴重的副作用，如生長缺陷和食欲不振。
總之，服用NMN可能是維持體重和逆轉肥胖引起的代謝功能障礙的有效選擇。
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