近幾年，隨著當代科學家們對壽命和衰老開展了深入的研究，NMN、NR、NA成為了熱捧的對象，並逐步有對應的口服營養補充劑面世。如果1顆小藥丸就能幫我們解決衰老，豈不是太好了？
在聊NMN、NR、NA之前，我們不得不聊聊NAD+。
NAD+是酶參與大量生化反應必不可少的化合物，它被認為是激活驅動數百種不同生物過程的酶的關鍵。在哺乳動物細胞中，NAD+是最豐富的分子之一，僅次於水。但是，衰老這種自然現象會導致體內NAD+生物合成量逐步減少，並導致一系列的改變。
30歲開始，人身體的NAD+水平就會隨著人的年齡增長而呈下降趨勢。60歲時，NAD+的水平不到年輕人的四分之一。
而大量研究表明，提高NAD+水平對抵抗衰老和退行性病變有很大貢獻。
於是，科學家們曾經試圖直接補充NAD+來延緩機體衰老，但是經過無數次的試驗後，發現NAD+分子量過大，無法被細胞直接吸收，即使大量的補充也無濟於事。
如何通過補劑提高體內NAD+的水平，自然就成了科學研究的重點。
華盛頓大學醫學院的發育生物學家 Shin-ichiro Imai 醫學博士發現，通過補充 NAD+前體，可以增加人體內NAD+的水平。雖然隻有很少的人體臨床試驗，臨床試驗結果都表明：NAD+前體對人們服用的劑量是安全的。那麼，作為NAD+前體，NMN、NR、NA在效果、吸收效率、毒性和劑量范圍是怎樣的呢？
β-煙酰胺單核苷酸NMN
NMN，全稱β-煙酰胺單核苷酸，一種自然存在的生物活性核苷酸，屬於維生素B3衍生物。
在人體中NMN是NAD+最直接的前體，NR是NMN的直接前體《NR相關內容會在第二部分詳述》。從下圖可以看出，NR可以轉化為NMN，NMN可以轉化成NAD+，其功能也主要是通過NAD+體現。
在動物實驗中已證實通過口服NMN，能夠快速補充NAD+，提高機體代謝水平，修復DNA。2019年1月，華盛頓大學醫學院的科學家們發現：細胞膜表層有一種被命名為Slc12a8的轉運蛋白存在，Slc12a8蛋白會在鈉離子的幫助下，將NMN直接運輸到細胞中，並迅速發揮作用，用於NAD+的生產。
而當NAD+水平下降時，細胞還會增強Slc12a8基因的表達，增加它們運輸NMN的能力。
在日本已完成的臨床試驗也證明，NMN在人體的安全性及耐受性佳。
該研究顯示，單次口服NMN劑量不超過500 mg時，沒有安全性問題。這項研究的科學家發現，心率，血壓，血氧飽和度或體溫沒有變化。雖然目前關於人類研究的臨床試驗數據量不夠大，但現有的用於研究NMN的人類臨床試驗中，NMN的劑量范圍從100-1200毫克均沒有關於NMN對生理參數產生顯著不利影響的報告。
煙酰胺核糖NR
提高 NAD+水平的另一個選項是補充 NR《煙酰胺核糖》。
1944 年，NR 作為流感嗜血桿菌的生長因子首次被科學家發現。2004 年，NR 作為 NAD+的前體被用於抗衰老研究。2012 年，NR 開始產業化。NR作為一種提升 NAD+水平的膳食補充劑，可有助於心血管健康，引起的副作用較少。
因為NR的人類臨床有9篇發表的研究，在此不一一細讀，一張表格總結所有內容《藍字為臨床結果出的正面效果，紅字為無效果或者負面效果》。
摘自知乎@孫博士
以上關於NR的研究發現，在一個被評估的個體中，單次口服NR可以使人血液中的NAD +增加至2.7倍。
同一項研究表明，單劑量NR，100、300和1000毫克血液NAD +水平呈劑量依賴性增加。此外，另一項關於NR長期影響的最新研究表明，在100、300和1000 mg NR劑量下，NAD +水平呈劑量依賴性增加。補充後兩周內，每種劑量的NAD +水平分別增加約22％，51％和142％。
雖然最初科學家們把更多的關注放在NR上，但科學界一系列研究表明：通過口服途徑進入人體的NR，絕大多數會被消化系統消化成煙酰胺NAM。
煙酰胺向NAD+轉化，會被人體內的限速酶NAMPT限制轉化速度…… 而由於NR在血液中非常不穩定，這使得測量和檢測變得困難，用於膳食補充劑的 NR要想產生有益效果的劑量要求也會很高。另外，已經公開的NR人類臨床研究顯示：NR對於體內NAD+水平的提升是有幫助的，但是改善生理機能的效果較差或者幾乎沒有。
煙酸NA
NA即煙酸，是一種B族維生素，價格較為低廉，屬於水溶性維生素，NA 在動物體內可轉化為煙酰胺《NAM》。天然的 NA 可來源於動物內臟或肌肉組織，也可來源於水果、蔬菜、種子、真菌等。
1867 年NA首次在實驗室合成，1937 年生化學家 Conrad Elvehjem 發現 NA能治療狗的糙皮病，使得 NA 及其衍生物 NAM 開始應用在疾病治療中，此後 NA 實現工業化。
在生活中，大多數人從食物中就可以攝取足夠的煙酸。在臨床上，它可以用於治療高脂血症。
據研究顯示：每天攝入1000至3000 NA毫克可降低血液甘油三酯水平和低密度脂蛋白《LDL》，同時增加高密度脂蛋白《HDL》水平，從而有利於調節低密度脂蛋白HDL比率。在研究過程中，每日攝入750-1000毫克煙酸被證明能提高參與者的NAD+水平。
但與此同時研究還發現，每日攝入超過50毫克煙酸，會誘導大多數個體發生皮膚潮紅、胃腸道不適等不良反應。每天服用2,000至6,000毫克煙酸時，會報告嚴重的副作用。
目前美國和加拿大成年人的NA最高耐受限值已設定為每天35毫克，且限制其臨床用途。
綜上所述，從所有NAD+的人類臨床試驗來看，NMN、NR、NA這三種NAD+前體均可以有效提升體內NAD+水平。但NMN相較於NR和NA來說，能大大提高了NAD+的轉化效率，並促進人體對於NAD+的吸收，更安全地改善生理機能。
參考文獻：
1.Pirinen et al. (2020). Niacin Cures Systemic NAD + Deficiency and Improves Muscle Performance in Adult-Onset Mitochondrial Myopathy. Cell Metab. 2020 Jun 2;31(6):1078-1090.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.008. Epub 2020 May 7.
https://www.nature.com/articles/npjamd201621
2.Irie et al. (2020). Effect of Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide on Clinical Parameters and Nicotinamide Metabolite Levels in Healthy Japanese Men. Endocr J. 2020 Feb 28;67(2):153-160. doi: 10.1507/endocrj.EJ19-0313. Epub 2019 Nov 2.
3.Trammell et al. (2016). Nicotinamide Riboside Is Uniquely and Orally Bioavailable in Mice and Humans. Nat Commun. 2016 Oct 10;7:12948. doi: 10.1038/ncomms12948.
4.Airhart et al. (2017). An open-label，non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459.
5.Martens et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications volume 9，Article number: 1286.
6.Dollerup et al. (2018). A Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial of Nicotinamide Riboside in Obese Men: Safety，Insulin-Sensitivity，and Lipid-Mobilizing Effects. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):343-353. doi: 10.1093/ajcn/nqy132.
7.Dolopikou et al. (2020). Acute Nicotinamide Riboside Supplementation Improves Redox Homeostasis and Exercise Performance in Old Individuals: A Double-Blind Cross-Over Study. Eur J Nutr. 2020 Mar;59(2):505-515. doi: 10.1007/s00394-019-01919-4. Epub 2019 Feb 6.
8.Elhassan et al. (2019). Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures. Cell Rep. 2019 Aug 13; 28(7): 1717–1728.e6.
9.Conze et al. (2019). Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized，Double-Blind，Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Sci Rep. 2019 Jul 5;9(1):9772. doi: 10.1038/s41598-019-46120-z.
10.Remie et al. (2020). Nicotinamide Riboside Supplementation Alters Body Composition and Skeletal Muscle Acetylcarnitine Concentrations in Healthy Obese Humans. Am J Clin Nutr. 2020 Apr 22; nqaa072. doi: 10.1093/ajcn/nqaa072.
11.Dollerup et al. (2020). Nicotinamide Riboside Does Not Alter Mitochondrial Respiration，Content or Morphology in Skeletal Muscle From Obese and Insulin-Resistant Men. J Physiol. 2020 Feb;598(4):731-754. doi: 10.1113/JP278752. Epub 2019 Dec 26.
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