《一》NADH是人體天然存在的物質，還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的縮寫，是NAD+的還原形態。NADH與NAD+相互轉化並幫助線粒體產生能量。《二》NADH與NAD+的相互轉化可直接或間接影響許多關鍵細胞功能，包括能量代謝途徑、DNA修復、染色質重塑、細胞衰老和免疫細胞功能等，許多與衰老相關的疾病可以通過重塑NAD代謝實現減緩甚至逆轉。
隨著人們對NADH的關注，關於NADH的各種說法也多了起來。在網上越來越多人抨擊《NADH》是智商稅，質疑聲音主要有以下三點——
1、提高NADH水平，NAD+/NADH的比值下降，細胞內氧化還原平衡被破壞，對細胞和器官造成氧化應激損傷；
2、NADH無法有效轉化回NAD+，NADH是抗衰老酶Sirtuins的抑制劑；
3、NADH相關知識，實驗證據缺乏，很多都懂。
今天我們就來剖析一下，以上關於NADH的說法到底對不對。
NAD+與NADH並不是想反的，兩者相互轉化是密不可分的
看觀點一的說法是把NADH與NAD+當成了兩個對立面。事實上，NAD+與NADH在衰老、代謝和疾病等重要生命過程中都十分重要，它們是同一種分子《煙酰胺腺嘌呤二核苷酸》的氧化《NAD+》和還原《NADH》的兩個狀態。兩者在機體中是互相轉化的、相互平衡的，而且NADH對細胞的積極作用也是不可替代的。線粒體發揮正常功能需要線粒體內產生NADH。同時，細胞質中的NADH與NAD+可以相互轉化，並通過NADH穿梭機制轉化為線粒體內的NADH，以幫助線粒體發揮正常功能。
細胞質和線粒體中均存在NADH與NAD+的相互轉化，細胞質NADH通過NADH穿梭機制影響線粒體中的NADH穩態，2005年5月，培養出9名諾貝爾獎獲得者的美國加州大學舊金山分校的Weihai Ying，Zhu Keqing等人發表論文證實攝入NADH能夠顯著提升NAD+水平。實驗結果顯示，NADH不僅能夠顯著提升細胞內NAD+水平，而且在添加相同濃度的NADH和NAD+情況下，NADH比NAD+能更好的保護細胞，降低細胞死亡率，這充分說明NADH對細胞的保護作用。
NADH與NAD+在人體生理過程中都起到不可替代的作用，是相互轉化，長期保持動態平衡的結果。並非網上所言的，一方水平增加，另一方比值水平絕對會下降的結論。這樣非黑即白的言論有失偏頗。
NAD+/NADH的比值並非唯一指標，也不是越高越好
另外觀點一提到的，NAD+/NADH的比值越高，體內的氧化還原狀態會更好，這是一定的嗎？
研究發現NAD+/NADH比值是表征細胞氧化還原狀態的重要指標，但不是唯一指標。另一個重要因素是NAD+與NADH的整體含量。
事實上，NAD+/NADH比值上升帶來的影響有好有壞，比值下降亦是如此。當細胞經歷如雙氧水導致的氧化應激時，NADH被氧化，NAD+水平上升，NAD+/NADH比值劇烈上升，但是過度的氧化應激顯然是不好的的。科學研究發現，部分疾病中NAD+/NADH比值下降與疾病惡化相關，但還原型的NADH、NADPH下降也與機體衰老相關。同時，可改善疾病表型的各類NAD+前體《如NMN等》客觀地提高了NADH水平。補充各類氫化前體《如NRH、NMNH》，對抗衰老、改善身體機能也有積極幹預效果，而NRH與NMNH等進入細胞後的直接作用應當是提高了機體的NADH，當然在此過程中NADH也會通過轉化機制變為NAD+。這暗示在部分應激和衰老過程出現時，NAD+與NADH的整體的匱乏可能是更主要的矛盾。
2020年2月新南威爾士大學醫學院Lindsay E. Wu的研究組發表於Cell子刊的研究發現，NADH和NADPH在卵母細胞中的水平隨著年齡的增長而下降，導致小鼠的卵母細胞功能失調，生育力下降。並證明對處於繁殖期而不孕的雌鼠補充NMN後可提升卵母細胞的NADH和NADPH水平，從而恢復卵母細胞質量，提高排卵率和生育能力。[4]
該研究發現，與年輕小鼠《4到5周齡》相比，老年小鼠《12個月齡》的卵母細胞中NADH和NADPH的水平更低，而通過給老齡小鼠補充NMN可以改善NADH和NADPH下降，使其恢復到年輕時的水平。這說明氧化與還原形式的NAD在此過程中整體是匱乏的。提升的NADH和NADPH與衰老逆轉、恢復生育能力的效果是同時出現的。
因此NAD+/NADH比值是否是唯一的指標，確實還得打個問號。除了NAD+/NADH比值之外，還有NADH、NAD+的整體濃度、NAD平衡能力等更為深層的因素參與了人體健康穩態的維持。因此單一討論NAD+/NADH的比值顯得有些片面，也許忽略了衰老過程中的最主要矛盾。
保持NAD+/NADH的比值平衡更為重要
學術界較沒有爭議的觀點是NAD+/NADH不應失衡。因為NADH和NAD+是相互轉化的，單一地強調NAD+的補充是不科學的。科學研究證明，提高體內NADH及NAD+濃度能改善相關疾病。這個過程最重要的結果是補充了NAD總量，並因此改善了細胞維持NAD+/NADH平衡的能力。
研究發現，阿爾茨海默患者的大腦神經元中NADH是顯著降低的，積極幹預NAD代謝後，NADH水平上升並能使相關組織的功能恢復。
《Scientific Reports》一項研究提及，老年人神經元線粒體中的遊離NADH水平會隨著氧化應激而下降，說明細胞內NAD+/NADH構成的氧化還原穩態失衡，並且成為阿爾茲海默症的危險因素之一。因此，還原性物質如NADH等的幹預可能會對衰老和阿爾茲海默症有幫助。
NADH不僅能增加NAD+水平，而且是轉化NAD+最高效的方式
觀點二提到，服用NADH無法有效轉化為NAD+，同時還稱NADH是抗衰老酶Sirtuins的抑制劑。
其實對比NR、NMN等前體，還原型前體是提高細胞NAD+與NADH整體水平更高效的方式，而NADH是還原類前體中已獲得膳食補充劑批文的有效成分。
2019年10月由雀巢健康科學研究所和瑞士洛桑聯邦理工學院的Judith Giroud-Gerbetant等人發表於Molecular Metabolism的研究顯示，還原型前體通過NADH提升NAD+水平將是解決目前的一些前體轉化效率低的一種有效途徑。[7]
研究發現通過還原NR和NMN，變成NRH和NMNH，顯著提升了轉化為NAD+的效率，是NR和NMN的數倍之多。而無論是NRH還是NMNH，最可能的首個代謝節點便是NADH，再轉化為NAD+。
NADH有20多項人體臨床試驗，且已獲得膳食營養補充劑批文
如何最有效地調節NADH代謝、檢測NAD+/NADH比值平衡並且精準幹預需要更為細致的臨床研究。但可以明確的是，在各類NAD+補充劑中，NADH是唯一獲得膳食補充劑批文的。
現在NADH作為膳食補充劑在歐美市場暢銷已有20多年歷史，陸續被公佈的NADH人體安全實驗報告已有20多項，是目前安全數據最成熟，驗證最久的NAD+補充劑。
全世界最大、最完整的藥物和藥物靶標資源庫Drugbank已經將NADH列入合法的天然營養品行列。根據FDA Adverse Event Reporting System《FDA不良事件報告系統》和CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS不良事件報告系統)所載數據，從未有過因為口服NADH而引起的不良事件報道。由此說明，NADH在安全性上毋庸置疑。
實驗證明，NADH能從源頭清除自由基、增強新陳代謝、活化腦細胞和增加NAD+水平，達到綜合抗衰的功能。目前來看，NADH既包含了NMN的功效，還比它多了個生物氫《H》、可見NADH是NAD+抗衰家族裡面最安全、效果最好的，因為穩定性問題，對制作工藝要求極高，能夠生產出長期保存的高效率NADH的商家鳳毛麟角，極難大范圍推廣。
看到這裡你應該都稍微明白了些，關於NADH到底是不是智商稅，相信每個人心中已有答案。
