清新的牛油果綠在2019年夏天成為了風靡大街小巷的主流服飾顏色，而牛油果本身在近幾年也是毫無爭議的明星水果，因其獨特的口感和豐富的營養成分而深受人們的喜愛。
牛油果尤其受到很多健身人士的追捧，它含有維生素B、蛋白質，以及微量NMN《β-煙酰胺單核苷酸》等多種營養物質。NMN是人體代謝中所必需的一種功能分子。2021年4月22日在頂級醫學期刊《科學》《Science》上發佈了NMN的首次人類臨床試驗結果[1]，引起了廣泛討論。該試驗由來自華盛頓大學醫學院《Washington University School of Medicine》的醫學和營養學教授、人類營養中心主任、醫學和營養學高級研究員Samuel Klein教授及其同事開展，研究結果表明NMN能顯著提高糖尿病前期老年女性的肌肉胰島素敏感性，改善細胞代謝功能。這提示人們，NMN可以幫助人類預防與衰老相關的疾病和延長壽命。
大量動物試驗顯示補充NMN可以改善代謝功能
NMN是人體中一種重要的代謝物，它可以直接轉換為關鍵輔酶NAD+《煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，又稱輔酶I》，NAD+與細胞代謝、能量合成、DNA修復等多種生理活動密切相關，且人體在衰老過程中體內的NAD+含量逐漸降低[2]，50歲時體內的NAD+含量大約隻有20歲時的一半。
在既往大量的動物實驗中，科學家們發現補充NMN可以提高動物體內的NAD+水平，從而減少細胞DNA損傷、延緩中風、促進新陳代謝以及顯著延長壽命等。但是，此前一直沒有在人體中進行過臨床試驗以證明NMN在人類中是否同樣有效。
自然界中NMN含量較高的除了牛油果，還有西蘭花、西紅柿和牛奶等，普通人按照健康飲食的NMN每日攝入量一般小於2mg，遠不能補充人體隨著衰老而流失的量。因此，在美國、日本和中國等多個國家相繼出現了NMN營養補充劑產品，劑量從每粒50mg到250mg不等。
既往動物實驗顯示NMN對雌性動物的功效更明顯，因此這項臨床試驗共納入了25名絕經後女性作為受試者，她們的年齡為55歲~75歲，體重指數為25.3~39.1 kg/m2《體重指數=體重÷身高2》，被認為是超重或肥胖。並且所有受試者都處於糖尿病前期《即血糖代謝出現異常，但尚未達到糖尿病診斷標準的特殊時期》，將來發生糖尿病的風險較高。對這部分人群進行臨床試驗，可以很好地檢測NMN對代謝的影響。
隨機雙盲試驗因具有最大限度消除可能出現的試驗者主觀偏差等特征而被認為是目前最可靠的試驗設計方案之一。在本項研究中，所有受試者被隨機分到NMN組或者安慰劑組《隨機》，並且在試驗過程中分組情況對研究人員和受試者保密《雙盲》，以最大程度保證研究結果的可信度。最終NMN組共13人，每天服用250mg NMN營養補充劑膠囊，連續服用10周；另外的安慰劑組的12人則服用對應劑量的無任何功效的安慰劑。
NMN 增加人體血細胞NAD+水平
為了了解NMN是否能提高人體組織的NAD+水平，研究人員采集了受試者們在試驗前和試驗後的血液和骨骼肌樣本。結果發現補充NMN可以顯著提高血細胞中的NAD+水平，而血細胞也是人體免疫系統的重要組成部分。雖然補充 NMN 後，骨骼肌中的NAD+水平沒有提高，但NMN代謝產物的水平顯著提高了，這表明 NMN在骨骼肌中被轉化為NAD+且被快速利用並分解，因此骨骼肌NAD+水平沒有增加。安慰劑組的血細胞和骨骼肌細胞中的NAD+水平沒有明顯變化。
NMN 改善人體肌肉代謝和修復
胰島素是人體內唯一可以降低血糖的激素，可以促進組織細胞攝取和代謝葡萄糖；胰島素敏感性則體現了胰島素的降糖功效強弱，胰島素敏感性降低是Ⅱ型糖尿病的主要特征之一。
為了了解NMN對骨骼肌的新陳代謝的影響，研究人員測量了骨骼肌對胰島素的敏感性。他們將胰島素輸註到骨骼肌組織中，觀察其代謝葡萄糖的速度。結果發現連續10周補充NMN後，骨骼肌的葡萄糖代謝率增加了約25%《見圖3》。這表明NMN可以促進肌肉組織利用葡萄糖，改善了新陳代謝。
研究人員還檢測了一條與肌肉攝取和代謝葡萄糖有關的信號通路，觀察肌肉新陳代謝的改善是否會提高肌肉的修復能力。檢測結果表明，NMN治療增加了與肌肉新陳代謝和細胞生長相關的信號。這與既往的動物實驗結果一致，即NMN提高了骨骼肌的胰島素敏感性，並且可以促進肌肉的新陳代謝和組織修復。
NMN 增加了肌肉修復相關基因的活性
為了進一步確認NMN能夠改善肌肉新陳代謝和促進修復，Samuel Klein等人測量了NMN治療前後的基因活動情況。分析發現NMN促進了參與肌肉修復的相關基因的激活，特別是增加了調節肌肉細胞生長和增殖的』血小板衍生生長因子《PDGF》』的基因活性。這些結論進一步證實了NMN可以改善肌肉新陳代謝、提高修復能力。
這項研究是NMN被第一次在人類中進行臨床試驗，研究結果表明，對於糖尿病前期的超重或肥胖的絕經後婦女，口服NMN補充劑《250mg/天》提高了骨骼肌的胰島素敏感性和肌肉修復能力，可以顯著人體改善代謝功能。
研究的通訊作者Samuel Klein研究員深入思考了這項研究結果在人類中的實際應用。他說道：『我們的研究證實了NMN對骨骼肌代謝是有益的，不過提出相關的臨床建議還需要更多的證據支持。』
無論如何，這項試驗在NMN補充劑應用於人體的研究征程上跨出了第一步，對於人類的抗衰老幹預研究具有裡程碑式意義，NMN改善代謝的功效也激起了越來越多人的研究熱情。日本、美國、中國有多項已經立項以及正在進行中的臨床試驗，將帶來更多關於NMN的研究成果。
Samuel Klein及其同事還將在另一項包含男性和女性的臨床試驗中繼續評估NMN的功效。此外，NMN改善代謝的確切機制以及NMN治療是否能改善其他功能還有待發現。未來的研究可以探索NMN對其他人群是否也有類似的有益影響。
值得關注的是，NR《nicotinamide riboside，煙酰胺核糖》作為另一種可以增加NAD+水平的分子[3]，在類似的對肥胖男性的臨床試驗中，並沒有顯示出補充NR可以影響全身或肌肉組織的胰島素敏感性[4-6]。這可能是因為NMN作為NAD+的最直接前體，在細胞間的轉運效率明顯高於NR[7]。未來NMN和NR對代謝產生不同影響的具體原因還有待探索。
幸NMN在符合人體安全標準的前提下，高純度、高吸收率還有長效性是幸NMN+的主要優勢，從而安全有效地對抗健康問題。無疑，復合配方實現了NAD+人體再生功效的高度轉化，它讓人類保持健康變得更簡單
