文｜時光派作者@馬猴
亞利桑那大學 神經生物學
真正意義上的近代抗衰老生物學這個學科，從創立至今也有十幾年了，差不多剛好是一款藥物從動物實驗到擺進你的藥箱的周期。
比較關注時光派的讀者應該也有發現，在過去，所有抗衰老前沿突破，不是關於蒼蠅爬蟲，就是用的實驗室小鼠。
但是在過去的2個月裡，我們卻接連為大家報道了2項重磅人體試驗。
《可以點進主頁，查看帶有關鍵詞NAD+的文章》
或許，抗衰老科學終於到了走出實驗室，進入你我生活的時代？如果真是如此，那麼今天要為大家介紹的這項研究，應該就是抗衰老科學跨入這一全新階段的標志了。
幾小時前，被哈佛大學『抗衰教父』David Sinclair力推，深受李嘉誠等商業巨頭鐘愛的熱門『不老藥』NMN，在頂級科研期刊《Science》上，發表了全球首個人體臨床實驗的結果。
這項由NMN領域另一位絕對權威今井真一郎教授坐鎮，采取隨機對照雙盲機制的高規格人體臨床試驗，首次確認了NMN對人體的切實增益效果。
圖註：這項研究於北京時間2021年4月23日發表在了頂級科研期刊《Science》上
研究中，13名中年、患有肥胖，且以絕經的婦女，像絕大多數NMN消費者一樣，在自己的每日早餐中加入了兩粒125mg的NMN膠囊《共250mg》。
堅持服用10周後，研究人員對參與者的生理狀態進行了詳盡的檢查。
數據顯示，NMN雖然沒有直接提高參與者肌肉中的NAD+水平，但是組織中2py和4py這兩種NMN代謝物的提升，暗示著由NMN轉化而成的NAD+會被人體肌肉高速吸收並利用。
圖註：受試者骨骼肌中的2py和4py兩種NAD+代謝物有明顯提升
更令人驚喜的是，服用NMN後，參與者肌肉中被衰老所嚴重降低的胰島素敏感性，得到了高達25%的全面提升。
這種效果，是NR等NAD+補充劑從來沒有做到過的，顯然NMN具有某種尚未被探明的獨特作用原理。
這一NMN的獨有功效，還通過胰島素信號通路觸發了一系列的下遊反應，使得參與者體內AKT的Ser473和Thr308位點的磷酸化水平大幅增長，暗示著在NMN的作用下，受試者肌肉的重組和再生能力得到了明顯的增強。
圖註：NMN提升了肌肉中AKT Thr308和Ser473位點的磷酸化水平
後續的RNA測序分析中，研究人員發現NMN竟然改變了受試者體內足足308種基因的表達，而這些基因中的絕大多數，都與一種名為PDGF的生長因子有關。
近年來，大量前沿研究都不約而同的指出，PDGF與衰老過程中代謝狀態的劣化高度相關，完全有潛力成為一個全新的抗衰老靶點，而NMN對這一靶點的幹預，很有可能就是它不同於其他任何NAD+補劑功效的根源。
圖註：NMN改變了308種基因的表達
哦，還有雖然毫不意外但非常重要的一點，NMN在整個研究中沒有造成任何不良反應。
時光派點評
說完上面那些讓人歡喜的重點內容，接下來派派給大家分析一下那些會被其他媒體『或有意或無心』漏掉的關鍵細節。
研究報告中雖然寫著或許NMN通過一系列操作提升了肌肉的重組和再生能力，但是在沒有刊登在正文裡補充素材中，我們可以看到，NMN沒有對人體的肌肉力量，耐力，疲勞恢復速度造成任何提升。
雖說肌肉的胰島素敏感性提升了，但是身體其他組織並沒有的得到一丁點的改善，整體代謝水平，從體重到體脂率，從血壓到血糖，從胰島素水平到糖化血紅蛋白和甘油三酯，所有與代謝衰老的指標全都沒有出現絲毫變化。
再往深裡說，到了細胞層面，NMN那引以為傲的對線粒體功能的提升能力，在研究中也是不見了蹤影，10周NMN吃下去，線粒體呼吸能力愣是紋絲不動。
那為什麼還說抗衰老研究進入了新時代？
首先，微觀上說，這隻是一項針對非健康人群的小規模臨床試驗，雖然結果不盡理想，但是NMN表現出了增益效果且沒有造成不良反應是不可否認的事實。
其次，實驗中值得優化的地方還有很多，比如，時光派在之前的一篇報道中就有介紹過，新的模擬分析顯示，早上服用NMN或許並不能起到很好的NAD+補充效果，想要最大化NMN的功效，中午或下午服用才是更好的選擇。
最重要的是，從更大的層面來看，基礎研究較為充分熱門抗衰老物質，已經接二連三的展開了人體試驗，短短兩個月就有3項發表，這足以說明抗衰老研究已經發展到了一個臨界點，正在從一個關於蒼蠅和小白鼠的學科，轉變成了一個關於人的學科。
更不要說3項臨床全都得到了正面結果，勢必會加速政府和企業對抗衰老研究的資金投入，為本就在超高速發展的抗衰老科學，帶來更近一步的提速。
現在回過頭去想想，Aubrey de Grey博士在去年參加時光派《衰老幹預論壇》時說的那句『人類將在20年內攻克衰老』，搞不好真的會成為一個偉大的預言。
原文閱讀
https://science.sciencemag.org/content/early/2021/04/21/science.abe9985