在2021年8月4日這一天，新冠肺炎全球感染人數突破兩億，截至2021年8月12日，在短短8天之內又增加了4百萬[1] ，感染人數達到驚人的204,751,023人，而死亡人數達4,324,684人。
圖註：截至2021年8月12日全球疫情情況，來自Johns Hopkins Coronavirus Resource Center《https://coronavirus.jhu.edu/map.html》
回顧這兩年來我們與疫情的鬥爭，可以得出，新冠肺炎症狀是多變的，它從無症狀感染到中度、重度甚至死亡。
年齡、性別、慢性疾病都會影響新冠肺炎的嚴重程度和進展，尤以年齡為最，它是新冠肺炎疾病程度和死亡的主要影響因素。
疫情伊始，一線工作者就觀察到感染人群裡老年人死亡率居高，並且在救治過程中發現長期服用二甲雙胍的患者死亡率顯著降低，學界開始意識到新冠疫情與衰老的關聯性，包括抗衰神父大衛·辛克萊等人撰寫長文闡述衰老增加新冠易感性，越來越多科學家嘗試將包括二甲雙胍在內的抗衰藥加入新冠治療試驗中，之後陸續取得效果，進一步證明新冠與衰老聯系緊密。
新冠肺炎成為一種『老年病』
新冠爆發不久，來自中國疾病控制與預防中心的報告指出了新冠肺炎死亡率與年齡息息相關：新冠肺炎感染人群，40歲以下的死亡率為0.4%， 80歲以上則達到14.8%，整整提高了37倍[1]。
而美國疾病控制與預防中心報道的數據同樣指出在65歲以上老人陡然增高的住院率、重症病房收治率及死亡率[2]。
圖註：各年齡段的新冠患者住院率《淺藍條帶》、ICU收治率《藍色條帶》、死亡率《白色條帶》，數據來自美國疾控中心《https://www.cdc.gov/mmwr/volumes /69/wr/mm6912e2.htm》
要想理解為什麼新冠肺炎對老年人的影響如此之大，勢必要從免疫衰老和慢性炎症說起，免疫系統的衰老導致它不能更好的抵禦病毒感染，而慢性炎症則為疾病發展埋下了伏筆。
殺傷病毒能力下降
殺傷性T細胞對外來的病原體如病毒、細菌以及身體內部損傷的、衰老的細胞或腫瘤發揮殺傷作用，當殺傷性T細胞衰老，它通過TCR受體去識別病毒的能力下降，識別損傷細胞的受體NKRs表達增加，這樣一來，當新冠感染後，衰老的T細胞不能及時清除感染了病毒的細胞，反而開始大規模地殺傷那些因為炎症而受損肺上皮細胞，造成嚴重的肺損傷[3]。
圖註：衰老引起T細胞組成成分和功能改變，原始T細胞減少，功能遲鈍的耗竭、衰老的T細胞增多
產生抗體能力下降
病毒入侵後，身體內的B細胞產生抗體，和病毒攜帶的抗原相結合，阻止病毒入侵。
而隨著衰老，骨髓內產生的B細胞數量減少，B細胞產生抗體的能力下降，不僅影響老年人對抗新冠病毒，還影響新冠疫苗接種的作用。
當我們打過新冠疫苗後，身體的免疫細胞都『認識』了新冠病毒的特征，萬一真的新冠病毒來了，身體裡的B細胞就會產生大量的針對新冠病毒的抗體，幫助我們迅速清除新冠病毒，降低疾病的嚴重程度。
而老年人由於B細胞的衰老，『認識』病毒和產生抗體的能力都下降，因此打疫苗的效果就沒有年輕人這麼好[4，5]。
『一點就著』的炎症風暴
重症新冠肺炎的一個特征就是呼吸道大量炎症因子和趨化因子分泌，包括IL-6，TNF，IL-8，CXCL10等，又稱為『炎症風暴』[6]。
衰老引起的長期慢性炎症，導致體內炎症因子如C反應蛋白、IL-6、IL-8長期處於一個較高的水平，在新冠病毒感染後，很有可能『一點就著』引發炎症風暴，給老年患者帶來生命威脅[7]。
抗衰藥治療新冠？
在意識到衰老對新冠肺炎疾病程度的影響後，臨床醫生和科研人員開始探索抗衰藥在新冠肺炎中的應用，試圖通過改善免疫衰老、降低炎症來提高治療效果。
讓我們看看有哪些抗衰藥已經已經在新冠肺炎治療中初顯成果。
二甲雙胍
『神藥』二甲雙胍不僅幫助控制血糖，還能改善線粒體功能，降低炎症，延長壽命，甚至在新冠疫情中又顯奇效。
來自武漢早期的研究表明服用二甲雙胍，而不是其他降糖藥的患糖尿病的新冠肺炎病人，死亡率降低了4倍《5.4%vs22.3%》[8，9]。
在美國的一項研究中，二甲雙胍降低了患糖尿病的非裔美國婦女在新冠肺炎中的死亡率在10倍左右[10]。
就在上個月，一項發表在Immunity的研究揭示了二甲雙胍對新冠肺炎有奇效的作用機制：二甲雙胍通過抑制巨噬細胞NLRP3炎症小體的激活，降低IL-1β和IL-6的分泌，改善炎症。
在SARS-CoV-2感染的小鼠也能看到二甲雙胍降低肺部免疫細胞浸潤，改善肺損傷，同時也觀察到二甲雙胍治療的小鼠，相比普通感染小鼠而言，體重下降不明顯，更多的關於二甲雙胍治療機制，還需要探索[11]。
Senolytics《漆黃素，達沙替尼+槲皮素》
Senolytics，通過清除衰老細胞來達到延長壽命的作用，而衰老細胞分泌炎症因子是導致體內慢性炎症，並可能誘發新冠感染後的炎症風暴的原因之一，利用senolytics清除衰老細胞或可降低炎症風暴的發生，提高存活率。
近期美國明尼蘇達的研究團隊在Science上發表了他們的最新成果：清除衰老細胞可以使冠狀病毒感染的老年鼠死亡率降低50%！主要機制在於：清除衰老細胞降低各器官和血液中炎症蛋白的表達，並且提高了抗病毒能力[12]。
之前在衰老研究領域一直存在著『靶向衰老機制的治療有助於提高老年人的抵抗力，降低疾病引起的死亡風險』的猜想，而這項研究恰恰證明了這一點。
NMN或NR？
『不老藥』NMN在新冠治療中也不甘落後，2020年4月，哈佛大學醫學博士羅伯特·休伊贊佳發表了一篇病例報告顯示『NMN雞尾酒療法能夠明顯改善新冠患者體內出現的炎症因子風暴』，一時間NMN和NR能夠抗新冠病毒的消息就不脛而走，並被不良商家過度營銷成『治愈新冠肺炎』。
不久之後，FDA就給美國一家NMN公司發警告函，稱該公司用一些『預防、減輕、治愈』等字眼誘導消費者去購買他們公司產品。
而幾個月後，李嘉誠所投資的NAD+補充劑《NR》生產商ChromaDex以預印的形式公開了一項304人的III期臨床試驗結果，證明NAD+補充劑雞尾酒療法能夠將新冠患者的恢復速度提高40%，並且康復後，患者體內炎症水平和血糖等指標均降低，這項結果於2021年6月28日正式發佈在ADVANCED SCIENCE上[13]。
該臨床試驗是一項標準的隨機雙盲安慰對照試驗，參與人數也達到了304人之多，因此最終數據的可信度極高
雖然學界呼籲進行更多的關於NMN及NR治療新冠肺炎的研究，探索NMN/NR在新冠肺炎治療中的潛力，但如果過分誇大效果，導致患者對其期望過高而延誤病情，後果將不堪設想。
《FDA警告函https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/alive-nature-inc-607435-05062020》
時光派在此發出提醒，抗衰藥雖然能降低炎症、改善免疫衰老，但它並不能完全替代藥物治療，一旦感染，務必聽從醫生建議進行治療。
同時，在新的權威的研究結果出現之前，我們對其他抗衰藥對新冠肺炎的治療作用持觀望態度。
結語
新冠病毒至今仍在全球范圍內活躍，越來越多的人相信疫情不會短期內結束，可能長期也結束不了，正如張文宏醫生所說：『我們曾經經過的還不是最艱難的，更艱難的是需要長期與病毒共存的智慧』特別是對於感染後死亡率較高的的老年人群，更是需要防范，除了日常注意健康，保持營養和充足的睡眠，利好消息是今年下半年國家、各省市會陸續部署60歲以上人群的疫苗接種。
還是那句話，任何抗衰手段在真正納入新冠治療指南前，都隻能作為預防和病後復建策略，聽從醫生專業治療建議，才能真正幫助病患治愈疾病。
—— TIMEPIE ——
參考文獻
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[13]Altay，O.，et al.，Combined Metabolic Activators Accelerates Recovery in Mild-to-Moderate COVID-19. Adv Sci (Weinh)，2021: p. e2101222.
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