繼上個月『抗衰教父』大衛·辛克萊通過細胞重編程技術將衰老逆轉57%後《參考閱讀:《逆轉衰老57%,『抗衰教父』辛克萊開年重磅:表觀遺傳改變根源驅動衰老》》[1],今日他所在的團隊又在科學期刊《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》上發佈了一項關於超級NMN——MIB-626的最新臨床成果:
來自哈佛大學的研究者們在30位受試者身上展開了MIB-626安全性和效果測試,成果喜人[2]。
NMN我們都不陌生,它是一種NAD+的前體物質,能提升生物體內的NAD+水平。
而NAD+能調節代謝、炎症和先天免疫反應、DNA修復、染色體完整性、基因表達、軸突完整性和再生以及線粒體功能等多種生命活動[3],簡單來說就是想抗衰先提NAD+。
而MIB-626,是一種微晶形式的NMN,簡單來說就是MIB-626裡的NMN分子排列整齊,更加穩定[4]。
這樣看似不大的區別,實際上卻造成了顯著差異。
據辛克萊所說,MIB-626的性能和效果比NMN更加優越,所以有些人稱之為『超級NMN』。
圖註:和NMN分子結構一樣但排列方式不同的MIB-626
這款超級NMN前途無限,不僅與美國軍方達成了合作[5],還計劃從綜合抗衰老、阿茲海默症、急性腎損傷和共濟失調等角度出發開展人體臨床。
那麼,這款神奇的潛力物質,在最新的人體臨床中表現如何呢?
上個月,辛克萊逆轉衰老的論文發表在了頂級學術期刊Cell上,但今天這項辛克萊在演講中多次提及造勢的MIB-626臨床試驗,卻發表在影響因子隻有5.9分的期刊上。
為啥不發在Nature、Science上,是辛克萊不想嗎?
看看研究內容就知道了。
科研團隊一共招募了30位45歲及以上的超重/肥胖志願者,在不改變他們飲食和生活習慣的前提下,每天2次服用1g的MIB-626或安慰劑,持續28天,然後探究MIB-626的效果。
好消息是,MIB-626的確安全有效:
首先,MIB-626比較安全,沒有受試者產生嚴重的不良反應或副作用;
其次,作為NAD+前體物質,MIB-626有效提升NAD+水平200%。
在14天和28天分別檢測受試者血液中的NAD+含量,實驗組受試者的血液NAD+水平得到了大幅提升,同時NAD+的代謝產物N-甲基-2-吡啶酮-5-甲酰胺《2-PY》、煙酰胺和1-甲基煙酰胺的水平也得到了一定程度的提高;
圖註:攝入MIB-626後,受試者體內NAD+及其代謝物水平增高,28天後停止給藥,56天時NAD水平+及其代謝物恢復到對照組水平
最後,接受MIB-626幹預的受試者,表現出明顯的體重下降和血脂改善《血清總膽固醇、低密度脂蛋白《LDL》膽固醇和非高密度脂蛋白《HDL》膽固醇水平顯著降低》,同時,他們的血壓《舒張壓》也一定程度降低,肌肉質量和身體功能有所改善但並不顯著。
圖註:MIB-626受試者體重、血脂和血壓情況的改變,紅色為對照組,藍色為是實驗組
沒錯,看到這裡,你已經看完了這項研究的全部積極結果。
先不說數據量較少的問題,這項試驗細看之下也藏著不少『小問題』。
首先,這項試驗表示受試者人數為30,但是實際上並非如此。
一開始入組有24位受試者,其中有6人因為各種原因未完成試驗,於是後續又補上了6位,所以完成整個研究的其實並不到30人。
其次,在這次28天的試驗中,研究者們隻在第1天、第14天和第28天檢測受試者各項指標,並不能較好地展現實驗中各位受試者體內各項指標的變化趨勢,而且時間較短,不足以完全確認葡萄糖代謝和胰島素敏感性是否存在差異;
再次,雖說是隨機分配,但實驗組的受試者的平均年齡為60.9歲,而安慰劑組的平均年齡為64.3歲,這樣的年齡差異在一項抗衰老試驗中是存在爭議;同樣的情況也出現在總膽固醇水平等血脂相關指標水平、胰島素敏感性水平等。
圖註:左邊為安慰劑對照組年齡,右邊為實驗組年齡
最後,該項實驗招募的受試者均為肥胖的中老年人,因此,MIB-626究竟能不能被用於普通健康大眾還是沒能得出一個答案。
雖不說漏成了篩子,這項臨床試驗在多個方面都亟需改進,因此發表在影響因子隻有5.9的期刊上,它值得。
盡管本次臨床不算嚴謹且有各種紕漏,但目前以MIB-626為主打研究產品的Metro Biotech公司的其他三項臨床試驗《NCT05040321、NCT05038488和NCT04817111》也正在進行中[6]。
我們真心期望,在這三個試驗結束後,Metro Biotech公司能為我們展現更精準、更全面的MIB-626生物功能,起碼不要再這麼拉了。
圖註:Metro Biotech公司官網及簡介
當然,我們也期待能在茫茫學海中看到,更多研究者、科研機構為包括但不限於NMN的各種抗衰物質不斷努力,期待屬於人類的第一款抗衰藥早日上市。
—— TIMEPIE ——
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參考文獻
[1]https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg5MDU0NTQ4NA==&mid=2247519045&idx=1&sn=8631db354d0479dd185bda9e949b74fe&chksm=cfd83f66f8afb67023d623340e88922c6d2492eb6169a40da52fa8dd9ee735769bdedeb004a3&scene=4&rd2werd=1#wechat_redirect
[2]Pencina,K. M.,Valderrabano,R.,Wipper,B.,Orkaby,A. R.,Reid,K. F.,Storer,T.,Lin,A. P.,Merugumala,S.,Wilson,L.,Latham,N.,Ghattas-Puylara,C.,Ozimek,N. E.,Cheng,M.,Bhargava,A.,Memish-Beleva,Y.,Lawney,B.,Lavu,S.,Swain,P. M.,Apte,R. S.,Sinclair,D. A.,… Bhasin,S. (2023). Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. The Journal of clinical endocrinology and metabolism,dgad027. Advance online publication. https://doi.org/10.1210/clinem/dgad027
[3]Mitchell,S. J.,Bernier,M.,Aon,M. A.,Cortassa,S.,Kim,E. Y.,Fang,E. F.,Palacios,H. H.,Ali,A.,Navas-Enamorado,I.,Di Francesco,A.,Kaiser,T. A.,Waltz,T. B.,Zhang,N.,Ellis,J. L.,Elliott,P. J.,Frederick,D. W.,Bohr,V. A.,Schmidt,M. S.,Brenner,C.,Sinclair,D. A.,… de Cabo,R. (2018). Nicotinamide Improves Aspects of Healthspan,but Not Lifespan,in Mice. Cell metabolism,27(3),667–676.e4. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.02.001
[4]Pencina,K. M.,Lavu,S.,Dos Santos,M.,Beleva,Y. M.,Cheng,M.,Livingston,D.,& Bhasin,S. (2023). MIB-626,an Oral Formulation of a Microcrystalline Unique Polymorph of β-Nicotinamide Mononucleotide,Increases Circulating Nicotinamide Adenine Dinucleotide and its Metabolome in Middle-Aged and Older Adults. The journals of gerontology. Series A,Biological sciences and medical sciences,78(1),90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
[5]https://www.thedefensepost.com/2021/08/03/us-military-anti-aging-pill/
[6]https://www.metrobiotech.com/aboutus