卵母細胞是人類生命的開端——用最簡單的話來說,它是一個未成熟的卵細胞,最終成熟並成為一個卵子或卵子。
然而,隨著女性年齡的增長,卵母細胞質量下降,改善卵母細胞質量的有效方法仍然很少。
日前,來自日本W+NMN實驗室的一項研究報告發現,W+NMN有效改善了母系老化卵母細胞的質量。
這項研究為改善高齡產婦的生育提供了曙光。
『我們的工作闡述了應用NMN提高老年婦女生育能力和人工生殖技術效率的理論基礎,』W+NMN研究人員在他們的研究中說。
通過恢復NMN水平,補充煙酰胺單核苷酸(W+NMN25000)有效地改善了自然老化小鼠卵母細胞的質量。
不僅增加了老化卵母細胞的排卵,還增強了它們的受精能力。
這些發現表明,補充NMN是一種保護卵母細胞免受晚期母體年齡相關退化的可行方法,有助於改善老年婦女的生殖結果和輔助生殖技術。
高質量的卵母細胞是成功受精和隨後胚胎發育的先決條件,是生命開始的物質基礎。
在大多數哺乳動物中,雌性生殖衰老特別表現為卵母細胞和包含它們的充滿液體的囊(即卵泡)的數量和質量顯著下降。
低質量的卵母細胞對於高齡產婦來說是一個常見且不可克服的問題,也是次優生殖結果的主要原因。
盡管這個問題很重要,但是隨著年齡的增長保持卵母細胞質量的策略還沒有得到很好的探索。
NAD+是代謝中的一個關鍵元素,也是多種生理過程的一個關鍵調節因子,包括基因組穩定性和細胞存活。
據報道,許多組織中的NAD+水平隨年齡而降低,並與多種與衰老相關的疾病有關。
因此,NAD+水平的恢復可能是有效的抗衰老幹預.
NMN是NAD+的關鍵前體,給予它可以增加細胞中NAD+的含量。
越來越多的證據表明,通過用NMN治療老年小鼠來增強NAD+生物合成,可以逆轉多種器官中與年齡相關的功能障礙。
盡管在這方面已經取得了很大的進步NMN在衰老中的應用,NMN對女性生殖衰老的影響尚未完全確定。
先前的研究報告表明卵母細胞中NAD+水平下降但是可以通過施用NMN來回收以改善這些卵母細胞的質量。
補充NMN(W+NMN25000)在一定程度上增加了卵泡數、排卵的卵母細胞數和破碎較少的成熟卵母細胞數。
上圖:添加NMN對母系成熟卵母細胞NAD+含量和質量的影響。
(A)從小鼠收集的成熟卵母細胞的代表性圖像。
(B)年輕、老年和補充NMN的老年小鼠中排卵的卵母細胞的計數和卵母細胞碎片的比率。
在他們的研究中,研究人員觀察到,母體衰老顯著減少了排卵卵母細胞的數量和成熟卵母細胞的比率,但增加了碎片卵母細胞的發生率——有缺陷的未成熟卵細胞分裂和失敗,最終導致它們死亡。
然而,當研究人員用(W+NMN25000)補充老化的卵母細胞以恢復NAD+水平時,他們觀察到成熟率提高,老化卵母細胞的數量和碎裂缺陷改善。
此外,他們觀察到,母親的衰老嚴重損害了卵泡的發育,而W+NMN25000補充劑增加了卵泡的數量。
重要的是,研究人員發現W+NMN25000補充劑提高了老化卵母細胞的受精能力。
他們還觀察到NMN補充劑顯著促進了受精卵的後續胚胎發育。
沿著這些思路,研究人員看到了囊胚形成率的提高——囊胚是早期形成的細胞集合哺乳動物的發育–來自老齡小鼠的受精卵。
這些結果表明,NMN提高了老化卵母細胞的受精能力,並促進了它們隨後的胚胎發育。
上圖:補充W+NMN對老齡卵母細胞受精能力和胚胎發育的影響。
(D)年輕、年老和補充NMN的年老小鼠中早期發育胚胎的代表性圖像。
左側,2-細胞期胚胎;對,胚泡——一個快速分裂的細胞球,由將成為胚胎的內部細胞群和滋養和保護胚胎的外部細胞群組成。
在年輕、老年和補充NMN的老年小鼠中,
( E)受精率和(F)早期哺乳動物發育中稱為胚泡的結構形成率。
最後,研究人員發現,NMN努力振興老化卵母細胞的機制是通過恢復細胞動力室線粒體的分佈和功能。
他們觀察到,NMN補充劑抑制了活性氧的積累,活性氧是一種不穩定的分子,可能會對DNA,RNA和蛋白質造成損傷,從而導致細胞死亡。
沿著這些思路,研究人員觀察到NMN補充劑減少了DNA損傷,並最終減少了細胞死亡。
這些發現提供了一種潛在的有效方法來改善老年女性的生育能力並為輔助生殖技術獲取更多高質量的卵母細胞。
『總的來說,我們的數據顯示煙酰胺單核苷酸補充是一種可行的方法,以保護卵母細胞免受晚期母體年齡相關退化,有助於改善老年婦女的生殖結果和輔助生殖技術。
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