時光匆匆，轉眼間2021年即將進入尾聲。
從2019年到2021年，三年間派派見證了抗衰老領域的快速發展，也帶著大家結識了許許多多的抗衰物質，有的曇花一現，有的卻長盛不衰。
今天就讓我們來一起梳理抗衰物質領域的年度動態。
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年度最熱門抗衰物質
2019年最熱門的二甲雙胍與雷帕黴素如今已走下神壇，備受冷落；而2020年的年度熱門， NAD+補充劑與Senolytics，在今年依然受到了大家的追捧和喜愛。
科學家們對這兩個家族的研究幾乎占了抗衰老研究的半壁江山，隨著臨床結果的不斷出爐，他們發現了許多意料之外的結果，使我們對NAD+補充劑和Senolytics的認識又上了一個臺階。
No.1
NAD+補充劑
NMN(煙酰胺單核苷酸)
今年是NMN臨床研究碩果累累的一年，中、美、日三國臨床試驗結果相繼出爐，結果喜憂參半，喜的是NMN在沒有表現出任何毒副作用的同時，有效增加了血液中的NAD+水平，加速肌肉中NAD+的代謝速率，促進肌肉的修復與重塑，提高了肌肉中胰島素的敏感性。
憂的是一些曾在動物實驗中表現出的益處並沒有在臨床結果中體現，代謝指標如血糖、血壓、血脂等沒有任何變化，肌肉中線粒體的功能及老年人的認知功能也未得到有效改善。
這也暗示著NMN可能存在提升NAD+水平之外的新的作用：後續研究揭示，在基因層面，NMN可改變身體中308種基因的表達，絕大數基因都與衰老相關因子PDGF有關；在信號通路層面，NMN對骨骼肌並不像此前假設的一樣僅僅是修復，還可以做出額外的提升，這種功效是依托於一套線粒體之外的，關於氧份利用能力的通路；在代謝產物方面，NMN在腸菌的幫助下直接代謝為NAMN、NAR等小分子……由此可見，傳統的『NAD假說』並不是NMN的終點與全部。
圖註：數據來源為中、美、日三國NMN臨床試驗，
時光派獨家整理
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NR(煙酰胺核糖)
與NMN相比，同為NAD+前體的煙酰胺核糖《NR》在臨床實驗的質和量上都相形見絀，隻有一項由李嘉誠投資的ChromaDex公佈的三期臨床結果比較有價值，結果顯示，NR與谷胱甘肽前體聯用的雞尾酒套餐可提高新冠患者40%的恢復速度，且恢復後炎症水平和血糖都優於正常人。
這項研究暗示NR可恢復脆弱的免疫功能，改善代謝過程的異常，而老年人普遍存在免疫力低下和代謝異常的問題，這也從側面印證了NR的抗衰潛力。
圖註：CMA組《雞尾酒套餐》和安慰劑組患病比例減少情況
點擊回顧：
《前沿｜NAD+權威臨床結果出爐：可大幅加速新冠康復速度；谷歌發現3天逆轉大腦衰老物質；中國工程院院士破解骨骼衰老之謎》
No.2
Senolytics
被《MIT科技評論》評為 『2020年度十大科技突破』的Senolytics《衰老細胞清除劑》，是學術界非常看好的一種抗衰老研究方向。
今年，我們不僅對Senolytics的功效有了全新的認識，還發現了一種新的強力抗衰物質。
達沙替尼+槲皮素《D+Q》
達沙替尼+槲皮素《D+Q》是眾Senolytics藥物中最經典的『黃金搭檔』，梅奧診所在年初公佈了其在人體臨床試驗的初步結果，發現D+Q能有效清除患糖尿型腎病女性的衰老細胞，改善SASP的分泌。
然而，後續的動物實驗卻發現， D+Q對年輕雄性小鼠的抗衰效果非常有限，應用於年輕雌性小鼠時反而會加速衰老。
先前的Senolytics實驗中，實驗對象多采用老年小鼠，暗示著D+Q的效果可能因年齡和性別而異。
圖註：達沙替尼+槲皮素、漆黃素對不同年齡和性別的小鼠的轉錄因子和促炎標志物的影響
搜索回顧：
《達沙替尼＋槲皮素加速女性衰老！『重男輕女』的抗衰藥究竟還能不能吃？
》
PCC1
正當我們以為屬於Senolytics的一年就將平平無奇地結束時，年末卻突然殺出一匹黑馬，它就是PCC1。
圖註：葡萄籽提取物(GSE)在46種候選藥物中清除衰老細胞的表現最好
PCC1是存在於葡萄籽中的一種原花青素，是一種出道即巔峰的天然Senolytics。
來自中國科學院上海營養與健康研究所發現， PCC1清除衰老細胞的表現非常出色，可以和『王牌選手』達沙替尼+槲皮素掰掰手腕，且能夠有效延長小鼠中位壽命64.2%。
此外，PCC1的安全性也很可靠，在合適的濃度內幾乎沒有毒副作用。
PCC1或許能成為史上最強衰老細胞清除劑，派派也非常期待PCC1進入人體臨床之後的表現。
搜索回顧：
《Nature子刊重磅：延壽64.2%，老年使用依舊有效！史上最強天然衰老細胞清除劑被發現》
最有潛力的抗衰物質
抗衰老物質領域的研究似乎於今年進入了穩定期，但依然有兩位『後起之秀』值得一提： MYMD-1和亞精胺，一個是全新的物質，另一個則象征著全新的機制。
MYMD-1
圖註：MYMD-1的結構
MYMD-1是首個獲得FDA批準，以衰老為適應症進入二期臨床的藥物。
作為一種天然的TNF-α(炎症因子)抑制劑，與市場上其他TNF-α抑制劑(如阿達木單抗)相比，它的選擇性更高，既可以有效抑制與衰老相關的慢性炎症，又不會影響正常的免疫系統工作。
MDMD-1提取自植物，一期臨床也證明了其毒性非常低。
此外，MYMD-1還能穿越血腦屏障，有可能對大腦衰老相關疾病如阿爾茲海默症有潛在的治療作用。
目前MYMD-1的二期臨床試驗正在進行中，創始人的目標是要讓它成為世界上最暢銷的藥物。
搜索回顧：
《抗衰老藥物『新星』MYMD-1獲FDA批準，有望成為第一個上市藥物》
亞精胺
最為一種經典的自噬激活劑，亞精胺自去年起就被新加坡抗衰國師Brian Kennedy教授所看好，將其與二甲雙胍、NAD+補劑等並列為抗衰物質的『第一梯隊』，可謂『天之驕子』，但很多食物中富含亞精胺，足以滿足每日所需，因此它作為一種『商業化抗衰補劑』的發展並不順利。
圖註：亞精胺調節肝臟和白色脂肪組織中FGF21表達
今年，Kennedy教授領銜的臨床試驗結果再次發力，發現亞精胺可通過細胞自噬和激活FGF21基因的表達來改善高脂飲食導致的代謝功能障礙。
可以說，這項研究揭示了亞精胺全新的抗衰機制。
搜索回顧：
《抗衰國師Kennedy新寵！亞精胺『多箭齊發』，改善高脂飲食代謝損傷》
最有爭議的抗衰物質
今年最有爭議的抗衰物質當屬甘氨酸+NAC了，貝勒醫學院的臨床顯示，同時補充甘氨酸《Glycine》和N乙酰半胱氨酸《NAC》能夠全面改善8旬老人的衰老狀況，包括減少DNA損傷、降低炎症衰老標志物和血糖水平、改善認知功能。
甘氨酸與NAC的聯用一舉將九大衰老標識逆轉了四個，且無任何毒副作用。
但值得注意的是，這是一項小規模的先行臨床試驗，可信度相對不高，而且實驗中用到的劑量非常嚇人，以體重70Kg的成年人為例，每天需要服用高達7g甘氨酸和9g多的NAC。
此外，時光派從收集到的讀者反饋中也發現，許多讀者親身服用後發現其效果會隨著服用時間的延長慢慢變差。
圖註：時光派公眾號精選留言
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《緊急快訊｜貝勒醫學院80歲老人變21歲？
！又一平價抗衰老補劑取得臨床大捷！甘氨酸+NAC逆轉人體多項衰老標識！》
時光派點評
總體來看，今年抗衰物質領域的研究風格悄然地發生了變化，隨著一波又一波的抗衰物質被淘汰，目前已經慢慢沉淀出一批安全性有效性得到了基本保障的抗衰物質。
科學家們一方面對它們進行更加深入的臨床研究，期待它們早日能走進千家萬戶，另一方面也繼續探索全新的研究方向，希望能發現更加優秀的物質。
將時鐘倒撥回年初，在首屆生物極客閉門會議——2021衰老幹預論壇上，時光派有幸邀請到新加坡抗衰國師Brian Kennedy教授，Kennedy教授在會上為時光派的讀者盤點了時下最具潛力的抗衰物質。
歲序更新，大浪淘沙下的『明星』物質們，又有多少挺進了今年的榜單？
今年，又由哪位大咖為你盤點？
時光派第二屆·衰老幹預論壇，來了！擬邀數名國內外知名抗衰老學者於會上進行專題分享。
2022年1月15日·上海，與國際頂級抗衰老學者們對話，現場聆聽抗衰領域的精彩報告。
從『青澀』慢慢地走向『成熟』 的抗衰老領域，明年依然會有大批臨床結果出爐，或許最強的抗衰物質就在其中，派派非常期待這些結果，相信明年的研究會更加精彩！
—— TIMEPIE ——
這裡是隻做最硬核續命學研究的時光派，專註『長壽科技』科普。
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