NMN最新的人類臨床又來啦，目前為止應該算是第五篇正式發表的NMN人類臨床了。講真，這五篇NMN的臨床測試的人群幾乎每次都不一樣，測試的劑量和時間也不同，測試的項目也是越來越刁鉆，唯一不變的是都沒有發現什麼像樣的效果，可以說是換著花樣地證明NMN沒用。
這篇文章就來簡單分析一下這篇研究。我個人認為這篇研究最大的價值是做了一個教科書級別的最大化安慰劑效應的示范。別的價值可能就是再次證明了NMN是智商稅吧。先解釋一下安慰劑效應，所謂安慰劑效應就是指受試者即使服用沒有任何藥效的『假藥』的情況下依然會出現真實的生理效果，這是由於人類自我暗示的心理作用造成的。藥物臨床的黃金標準『隨機，雙盲，安慰劑對照』的目的就是為了盡量排除安慰劑效應，從而觀察一個藥物的真實效果。隻有顯著強於安慰劑的結果的藥效才是真實藥效。
首先做總結：
1. 每天服用250mg NMN長達12周，無論是上午《起床到12點之前》還是下午《下午6點到睡覺之前》服用，對睡眠質量都沒有顯著改善。這裡的睡眠質量包括睡眠時間，睡眠延遲，睡眠藥物指數，睡眠幹擾指數，白天紊亂指數，睡眠質量指數，睡眠效率，總PSQI指數。
2. 在睡眠質量測試中，下午服用NMN的效果比上午服用NMN的效果更顯著。然而在大部分情況下，下午服用安慰劑的效果也比上午服用安慰劑的效果更顯著。
3. 在改善精力的測試中，僅下午服用NMN可以顯著改善嗜睡感，但幅度僅比安慰劑略高。上午服用NMN對於嗜睡感的降低不如安慰劑。其他測試的項目包括不穩定性，不安感，遲鈍感，眼疲勞和總疲倦指數均無顯著改善。
4. 在改善精力測試中，除了不安感和眼疲勞以外，其他項目中下午服用NMN的效果比上午服用NMN的效果更顯著。然而同樣，下午服用安慰劑的效果也比上午服用安慰劑的效果更顯著。
5. 在運動改善測試中，僅下午服用NMN可以顯著改善5次起坐的時間。然而上午服用NMN對5次起坐時間的改善和安慰劑基本相同。其他測試的項目包括握力，起身行走和5米習慣性行走的效果均無改善。
6. 下午服用NMN的情況下5次起坐時間和起身行走的改善比上午服用NMN要強。
7. 總體來說，在所有的36項測試項目中，僅僅有2項是有效果的，分別是在下午服用NMN的時候對嗜睡感的改善，和下午服用NMN的時候對5次起坐時間的改善。
正文：
這篇研究由日本三菱商事生命科學株式會社全資贊助並且提供了測試用的藥品。作者中有三位是三菱的員工。然而:
在這篇研究中作者們宣稱無利益沖突
能要點臉嗎？你們上篇文章在利益沖突中還說你們仨是三菱員工，這篇文章幹脆連提都不提了？
在第三篇NMN臨床的作者中也有這三個人，在那篇研究中這三人在利益沖突的部分承認自己是三菱的員工
雖然隱藏自己的利益沖突有點不地道，但不影響這篇臨床的有效性。總體來說這篇研究的方法還是沖著隨機雙盲安慰劑對照的標準做的。招募了108位65歲以上的健康老年人受試者，有男有女。這108人被分為了4組，分別對應上午12點以前吃250mg的NMN，上午12點以前吃安慰劑，下午6點以後吃250mg的NMN和下午6點以後吃安慰劑。這個臨床持續12個星期。
不過，這個臨床在吃藥方面有一個讓人非常費解的操作，就是每次吃藥的時候無論是NMN還是安慰劑，都要求受試者一次吃6顆藥片。按他們上次的臨床研究，他們的NMN藥片一般是125mg或者250mg規格的，一次吃6顆說明其中有4-5顆是無效的藥片。乍一看好像沒什麼，但這種做法會極大增強安慰劑效應《受試者心聲：吃藥都吃飽了》。如果想最大化地減少安慰劑效應，這6顆應該分開成上午3顆下午3顆，含有NMN的藥片根據分組放在上午或者下午。
受試者要求每天一次就水服用6顆藥片
這篇研究測試的項目大概可以分為兩部分，第一部分是上午吃NMN的效果好還是下午吃NMN的效果好。第二部分是測試NMN對於睡眠質量，精力和運動能力的改善是否能顯著強於安慰劑。這裡睡眠質量分為睡眠時間，睡眠延遲，睡眠藥物指數，睡眠幹擾指數，白天紊亂指數，睡眠質量指數，睡眠效率，總PSQI指數。精力分為嗜睡感，不穩定性，不安感，遲鈍感，眼疲勞和總疲倦指數。運動表現分為5次起坐時間，握力，起身行走和5米習慣性行走。這些子項目配合上午和下午服用一共是36個測試項目。
有效結果：
在這36個測試項目中，僅在兩個項目中NMN的表現顯著強於安慰劑，分別是下午服用NMN的嗜睡感和下午服用NMN的5次起坐時間。
以嗜睡感為例解釋一下這個測試結果。NMN_AM指早上服用NMN，NMN_PM指下午服用NMN。Placebo_AM為上午服用安慰劑，Placebo_PM為下午服用安慰劑。Pre是指服藥前，Mid是指第6周，Post是指第13周。在這個結果中，嗜睡感用一個數值表示，這個數值越低表示嗜睡感越低。最後一行的d是指嗜睡感在服藥前和測試結束以後的變化。所以d值越大就說明效果越好。
我們可以看到在上午服用NMN，最終嗜睡感的降低了0.08，然而上午服用安慰劑竟然讓嗜睡感降低了0.37，安慰劑降低嗜睡感的效果竟然比NMN還強，當然也不排除早上服用NMN會增加疲倦感的可能性。在下午服用NMN的情況下，嗜睡感降低了0.64，算是4組最高的了，然而安慰劑組竟然也有0.5的降低，這樣一對比，即使下午服用NMN，也僅僅比安慰劑強0.14，按照比例換算大約也就隻有1.4%左右的改善，其實大部分人是沒有明顯感受的。
同理來看看5次起坐時間。早上服用NMN可以縮短5次起坐時間0.4秒，然而早上服用安慰劑可以縮短5次起坐時間0.41秒。所以早上服用NMN對5次起坐時間來說是無效的。不過下午服用NMN確實顯著強於下午服用安慰劑，有0.72秒的改善，比安慰劑組的0.3秒還多了0.42秒。和基準值對比的話大約是6.7%的改善，大概會有一點點明顯體感。
下午服用NMN的效果強於上午服用NMN
撇開安慰劑來說《其實不能撇開，應當用與安慰劑結果的差值來做對比，這也是這篇報告不合理的地方之一》，僅僅對比早上服用NMN和下午服用NMN的話，在18個項目中除了睡眠延遲，睡眠藥物指數，睡眠效率，不安感，眼疲勞，握力和5米習慣性行走以外，另外11個項目中下午服用NMN都強於上午服用NMN。
安慰劑效應過大：
這篇臨床雖然是隨機雙盲安慰劑對照，但因為設計的缺陷，造成了一個教科書級別的最大化安慰劑效應的案例。在36個NMN與安慰劑對比的項目中，有22項安慰劑造成的效果比NMN強，上午服用NMN對比安慰劑效應幾乎是全軍覆沒。即使這篇研究已經最大化地采取隨機雙盲的方式來降低安慰劑效應，但這個結果從側面也說明了NMN是真的沒用。
總結：
總結來說，如果你是一個65歲以上的人，每天晚飯以後服用250mg的NMN持續3個月，可能會讓你在白天的嗜睡感降低一點點，讓你從椅子上站起來的速度快一點。但不會改善你的睡眠質量，不穩定性，不安感，遲鈍感，眼疲勞，總疲倦感，握力，起身速度和走路速度。另外就是，如果感覺NMN對你特別有用的話，把NMN換成淀粉丸子也會有同樣的效果哦。
最後，這篇研究也終於解釋了為什麼美國亞馬遜賣的最好的22個NMN品牌中有64%的品牌裡面幾乎不含有NMN，因為安慰劑效果太強了！
引用：
Kim M，Seol J，Sato T，Fukamizu Y，Sakurai T，Okura T. Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality，Fatigue，and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized，Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2022 Feb 11;14(4):755. doi: 10.3390/nu14040755. PMID: 35215405; PMCID: PMC8877443.
https://www.researchsquare.com/article/rs-455083/v1