譯者按：本文的作者是坎佈裡亞·格洛茲《Cambria Glosz》，Cambria Glosz是一位註冊營養師和健康作家，擁有聖路易斯奧比斯波的Cal Poly的營養學碩士學位。她用業餘時間探索聖地亞哥，並在自己的食品和營養博客『 Veggies Then Wine』上張貼食譜。這篇文章的理念，我認為有必要讓中文世界也知道，翻譯如下《部分翻譯由機器翻譯形成，不準確之處請以原文為準》
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生殖衰老有一個不可逆轉和不可避免的方面，始於女性30多歲。由於婦女現在等待更長的時間來開始家庭，這種與時間的生物競賽是導致世界范圍內不育率上升的主要因素之一。
盡管我們無法阻止歲月的流逝，但對小鼠的新研究發現，隨著我們接近40歲及以後的歲月，也許有一種方法可以減輕女性生殖衰老的某些影響並提高生育能力。
不孕統計
美國疾病控制與預防中心《CDC》報告說，在美國，大約12％的生育年齡女性在懷孕或維持妊娠方面遇到困難。此外，世界衛生組織《WHO》的發現表明，全球有四分之一的夫婦受到不孕症的影響。
到35歲以後，發生不孕症的可能性躍升至三分之一。有了這樣的統計數據，難怪婦女和夫妻正在尋找解決方案以幫助增加生育能力。但是，提高產婦年齡並不是生育率上升的唯一原因。假設女性生殖系統由卵巢，輸卵管和子宮組成，則其中任何一個的功能障礙或失調都可能導致生育能力下降。其他可能影響生育力的因素包括：
- 肥胖
- 暴露於內分泌幹擾物《如塑料中的雙酚A》
- 多囊卵巢綜合征
- 子宮內膜異位症
- 甲狀腺功能減退
- 其他潛在的醫療狀況
另外，值得一提的是，男人在生育能力中也起著至關重要的作用。20-30％的不育病例也可能與男性生殖系統問題有關。
盡管為那些不育症患者提供了很多選擇，例如包括體外受精《IVF》在內的輔助生殖技術，但是這些治療方法可能成本高昂，具有侵入性，帶來風險，並且不一定具有很高的成功率，尤其是隨著女性年齡的增長。
但是，可能會有新的選擇來幫助增加生育能力。新興研究發現低劑量的煙酰胺單核苷酸《NMN》能夠恢復衰老雌性小鼠的生育能力。NMN是NAD +的前體，NAD +是健康衰老，DNA修復和代謝所需的關鍵輔酶。
隨著NAD +水平隨著年齡的增長而下降，卵母細胞的質量和數量也隨之下降，這是卵細胞完全成熟成卵之前的技術名稱。卵母細胞不是自我更新的細胞-女人出生時的卵母細胞數量將是她有史以來的最高數量。由於這種數量有限的細胞會逐年減少，因此女性的生育能力主要取決於留下的卵母細胞的數量和質量。盡管無法增加卵母細胞的數量，但我們可以改善剩餘卵母細胞的質量和功能。
基於此，這項新研究的研究人員發表於2020年2月的《細胞報告》《Cell Reports》上，並假設通過補充NMN增強小鼠卵母細胞中NAD +的含量可能是增加生育力的低風險且非侵入性的方法。
研究人員發現了什麼？
在這項研究中，研究人員測試了NMN可用於改善生育力或卵母細胞質量的幾種不同方法，這兩種方法都在小鼠八個月大時開始下降。讓我們看一下Cell Reports中報告的三個最重要的結果：
1.補充NMN會增加卵母細胞中NAD +的含量。
比較4到5周大的小鼠和12個月大的小鼠時，老年小鼠的卵母細胞中NADPH的水平降低，這是隨著年齡的增長而預期的。NADPH是合成代謝反應所需的輔助因子，是NAD +的磷酸化形式《表示其具有磷酸基團》。由於在卵母細胞中測量NAD +的生物學分析挑戰，研究人員測量了這種形式而不是NAD +。但是，NAD +和NADPH的功能非常相似-都隨著年齡的增長而下降。12個月大的雌性小鼠接受水以2 g / L的NMN處理4周後，其卵母細胞中NADPH的水平確實顯著增加，表明NMN能夠恢復與年齡相關的NAD +下降。女性生殖系統。
2.與高劑量相比，低劑量對生育力的影響更大。
這項研究最有趣的結果是，研究人員給了13個月大的小鼠兩次不同劑量的NMN，持續了四個星期。在第13個月時，這些小鼠的『生殖年』即將結束。
低劑量組接受0.5 g / L的NMN處理過的水，而高劑量組接受2 g / L的NMN處理過的水。在引入雄性小鼠進行繁殖後，低劑量組的活產數量顯著增加，並且懷孕時間減少。相反，高劑量組沒有看到增加生育力的相同好處。
3.補充NMN可改善IVF結果。
最後，研究人員還研究了老年雌性小鼠接受NMN治療後卵母細胞對IVF的反應。12個月大的小鼠在水中接受2 g / L NMN達四個星期後，它們的卵母細胞直徑更大-直徑較小的卵母細胞與IVF後的不良結局有關。當小鼠的卵母細胞接受IVF加NMN-水2天，7天，14天或28天時，對NMN進行更長的治療會導致內部細胞團大小的改善，這與IVF後的生育力改善有關。
類似地，使用來自12個月大或4周大的雌性小鼠的體內卵母細胞進行IVF ，然後在有或沒有NMN的情況下培養胚胎。補充NMN後，年齡較大的小鼠卵母細胞的胚胎具有改善的胚泡形成能力，但年齡較小的小鼠則沒有類似的益處。僅在衰老小鼠中胚胎發育的這種改善表明，在年輕時進行IVF期間補充NMN可能無法提供相同的治療益處，這可能是因為NAD +水平尚未下降。
注意事項
盡管這項研究確實為提高生育率提供了令人鼓舞和希望的結果，但在解釋這項研究時，有幾點要考慮的重點。
少即是多
研究的這些結果表明，雖然較大劑量的NMN確實通過增加NAD +水平而有益於卵母細胞質量，但實際上並沒有像較低劑量的方法那樣改善生育力和出生結局。
這可能歸因於NMN耐受性的上限或煙酰胺的增加，該煙酰胺是抑制sirtuins的NMN降解產物，sirtuins是調節細胞健康並促進健康衰老的NAD +依賴性蛋白家族。盡管煙酰胺《維生素B3的酰胺形式》確實具有抗炎和神經保護的作用，但如果食用或過量生產，也會增加氧化。如果NMN的消耗量超過了所需量，那麼煙酰胺也會作為副產物而過量產生。
關於當前的研究，盡管在較高劑量組中未見到生育的益處，但重要的是要注意，也沒有觀察到不良反應。此外，本研究中的衰老小鼠無需長時間服用NMN即可獲益：低劑量NMN的小鼠中，有50％的小鼠在補充第三周後就懷孕了，這表明可以在短時間內實現良好的生育力多少時間。
但是人類不是老鼠
是的，我們知道人類不是老鼠，而老鼠也不是人類。我們無法自動從小鼠研究中推斷數據，並假設它們將適用於人類-尤其是人類的特定子集，例如育齡女性。
但是，幾十年來，小鼠一直被用於醫學研究的原因有很多。也許令人驚訝的是，人類和小鼠的基因組，遺傳學，解剖學和生理學非常相似，這使得比較結果更加有用。關於這項研究，盡管小鼠的妊娠期較短，但其生殖系統與人類非常相似。小鼠的壽命也比人類短得多，這使我們能夠更輕松地研究疾病的發展和壽命，因為一年的小鼠相當於大約30個人類年。
同樣，盡管我們不能像人類一樣直接將這些結果應用於我們，但這項研究的研究人員承認，這可能是通過改善自然生育力和IVF的預後，對不孕症進行臨床治療。
低劑量的NMN可能是一種合適且簡單的解決方案，可以幫助全球數以百萬計想要懷孕卻一直在生育過程中苦苦掙紮的婦女。與往常一樣，必須進行進一步的研究，尤其是在人類臨床試驗中，才能明確地說出任何事情。但是，服用低劑量NMN補充劑的風險很低，而且對生育的好處可能很高。
您的要點：NMN是否可以增加生育能力？
- 在生殖衰老小鼠中，低劑量的NMN可以比高劑量的NMN更高地提高出生率並減少懷孕時間。
- 較高劑量的NMN能夠恢復衰老的雌性小鼠的與年齡相關的NAD +水平下降和卵母細胞質量，以及改善培養基中IVF的結果。
- 將來，我們可能會發現，與侵入式且昂貴的IVF治療相比，低劑量NMN補充劑可能是增加生育力或使高齡妊娠保持可行的非侵入性和低風險方式。
- 在就補充NMN對改善或增加生育結果的影響做出任何明確的主張之前，需要先在人類中研究此主題。
文獻
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