Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age- Associated Physiological Decline in Mice
【標題翻譯】長期使用煙酰胺單核苷酸可減輕小鼠年齡相關的生理衰退
【文獻作者】Kathryn F.Mills,Shohei Yoshida,liana R.Stein,…,Koji Uchina,Jun Yoshio,Shin-ichiro Imai
【發佈雜志】Cell Metabolism
【發佈時間】2016.9
【影響因子】22.415
【文章解讀】
這篇發表在Cell Metabolism上的文獻中，作者通過對12個月的喂食老鼠NMN化合物觀察得出如下結論，為以NAD+為基礎開發有效的抗衰老幹預開辟了一條新途徑。
《1》NMN的耐受性良好，沒有任何明顯的有害影響
《2》服用NMN能夠抑制與年齡相關的體重增加
《3》服用NMN能夠增加食物的利用率，新陳代謝率和身體活性
《4》服用NMN能夠改善對胰島素的敏感性
《5》服用NMN能夠改善眼睛功能、增加骨密度和提高體液免疫功能
《6》服用NMN還能夠以組織依賴性方式預防年齡相關的基因表達變化並增強骨骼肌中的線粒體呼吸能力。
研究結果選摘
口服NMN增加血漿NMN和組織NAD+水平
以300mg/kg體重的劑量向小鼠喂養NMN，並在30分鐘內測量血漿NMN和肝NAD+水平。發現血漿NMN水平在2.5分鐘時表現出急劇增加，從5分鐘到10分鐘進一步增加，然後在15分鐘時恢復到原始水平，暗示腸道中的吸收非常快。同樣的，肝臟中NAD+水平從15至30分鐘穩定增加。
為了進一步證實口服NMN是否用於合成組織中的NAD+，我們使用同位素示蹤法觀察NMN在比目魚中的運行過程。我們在10分鐘時清楚地檢測到雙重標記的NAD+，結果表明，口服NMN被迅速吸收，有效地轉運到血液循環中，並立即轉化為主要代謝組織中的NAD+。
NMN管理的小鼠表現出抑制年齡相關的體重增加
我們發現NMN給藥呈現劑量依賴性地抑制了與年齡相關的體重增加，體重減少百分比的平均數標準化為對照小鼠分別在100和300mg/kg/天組中分別為4％和9％。通過繪制每組中的體重增加，這種NMN對年齡相關體重增加的抑制作用變得更加明顯。
當小鼠變老時，與對照小鼠相比，給予NMN的小鼠能夠以劑量依賴性方式維持更高水平的食物和水消耗。
在對照和施用NMN的小鼠之間沒有觀察到明顯的疾病死亡差異《包括尿路梗阻，血栓形成和心肌梗塞》。這表明NMN給藥可以在常規飼喂小鼠中以劑量依賴性方式顯著抑制與年齡相關的體重增加，且在整個12個月的幹預期內沒有顯示出嚴重的副作用。
這些發現揭示了NMN對各種與年齡相關的病理生理變化帶來顯著的抗衰老作用。
【文獻原文】