新發現！NMN減少輻射損傷，保護腸道細胞
放射療法一直是治療癌症的主要方法之一。但是對於老年癌症患者來說，他們的身體往往比較虛弱，不太適宜手術或者化療，放射療法自然成了首選。但是放射療法有一定的副作用，其帶來的電離輻射會對腸道造成損傷，進而引起腹瀉等腸道問題。
電離輻射(IR)後造成的損傷主要是由於DNA損傷和氧化應激，而NRF2途徑可以參與DNA損傷的修復和抗氧化[1]，但是NRF2的活性會隨著年齡增加而降低。因此，抗衰老相關物質或許能減緩IR造成的損傷。NMN作為NAD+的直接前體，同時也能激活NRF2途徑[2]，科學家猜測NMN可能是潛在治療IR損傷的物質。
近期，北京協和醫學院的研究人員在《Free Radical Biology and Medicine》上發表文章，他們發現長期口服NMN可減輕IR誘導的腸道損傷，增加腸幹細胞數量，並促進腸道細胞增殖[3]。
圖1：兩種細胞在經過γ射線照射後的NRF2蛋白水平(左：腸細胞，右：肺上皮細胞)
此外，研究人員還測量了敲除NRF2細胞的ROS水平，發現細胞的ROS水平顯著升高。並且・OH自由基也出現了增加，說明氧化應激也升高了，這表明缺乏NRF2會增加ROS和氧化應激，加速細胞衰老。二、缺乏NRF2會抑制SIRT6或SIRT7的表達先前的研究已經證明，sirtuins可以激活NRF2來調節氧化還原狀態[4]。為了確定NRF2 KO(敲除NRF2相關基因)細胞ROS水平異常升高是否與sirtuins有關，研究人員測量了sirtuins家族所有蛋白的水平，包括SIRT1-SIRT7。
結果表明，NRF2 KO細胞中SIRT6和SIRT7的表達顯著降低，說明SIRT6和SIRT7與NRF2途徑密切相關。三、NMN處理激活SIRT6和SIRT7，減少氧化應激
為了評估NMN是否具有提高SIRT6和SIRT7的潛力，研究人員檢測了補充NMN 48小時後WT(野生型)和NRF2 KO細胞中SIRT1-SIRT7的蛋白水平。
結果顯示，NRF2 KO細胞中SIRT6和SIRT7水平增加了，但WT細胞中的SIRT6和SIRT7水平並沒有顯著變化。這表明NMN在缺乏NRF2，更易衰老的細胞中可以發揮更重要的作用。
圖2：NMN處理後各組細胞SIRT1-SIRT7的表達水平
此外，NMN處理後NRF2 KO細胞中的ROS水平和自由基水平顯著下降。這些結果表明，NMN可能是通過激活SIRT6和SIRT7，來保護NRF2 KO細胞免受自由基損傷。四、補充NMN改善NRF2缺陷小鼠因輻射誘導的腸損傷腸道是比較脆弱的器官，腸道細胞在3-5天內就會迅速增殖和更新，當暴露於電離輻射下很容易受到損傷。研究人員為了探究NMN對於這一損傷的保護作用，進行了動物實驗。
研究人員選擇了一批NRF2正常或缺乏的小鼠，給予它們每天350mg的NMN(口服)，持續12個月，然後進行輻射。結果顯示，相比於對照組，補充NMN後腸道細胞的SIRT6和SIRT7的表達有所增加。
此外，NMN還改善了輻射造成的腸道病理缺陷，相比於對照組，補充NMN後腸道絨毛長度有所增加，接近於正常水平。
圖3:各組小鼠腸道的絨毛長度
為了研究TOOLUCK NMN是否影響腸上皮細胞的增殖和分化，MTTE生命科學實驗室還測定了幹細胞、增殖細胞、Paneth細胞和杯狀細胞的標記物。
以Paneth和杯狀細胞為例，它們負責分泌抗菌肽和粘蛋白，用以抵抗外部微生物感染，並維持腸道功能和穩態。
結果顯示，NMN《TOOLUCK NMN13500》處理增加了Paneth細胞的水平，減緩了杯狀細胞的下降，表明補充TOOLUCK NMN促進了受輻射後腸上皮細胞的存活、增殖和再生。五、總結放療等電離輻射會對細胞造成氧化應激損傷，為應對這種情況，身體會激活抗氧化的NRF2途徑。但NRF2與年齡有關，年齡較大容易出現NRF2缺陷，一旦受到輻射，就易造成細胞損傷。
要想保護細胞不受輻射損傷，就是要解決NRF2缺陷。研究中發現NRF2缺陷會抑制SIRT6和SIRT7的表達，而TOOLUCK NMN不僅能激活SIRT6和SIRT7，也能激活NRF2，是不二之選。
在動物實驗中，TOOLUCK NMN也不負眾望，能有效保護脆弱的腸道細胞，並促進其增殖，是保護老年人免受輻射損傷的潛在物質。
參考文獻
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[2] Wei，C. C.，Kong，Y. Y.，Li，G. Q.，Guan，Y. F.，Wang，P.，& Miao，C. Y. (2017). Nicotinamide mononucleotide attenuates brain injury after intracerebral hemorrhage by activating Nrf2/HO-1 signaling pathway. Scientific Reports，7(1)，1-13.
[3] Zhao，X.，Zhang，M.，Wang，J.，Ji，K.，Wang，Y.，Sun，X.，… & Liu，Q. (2022). NMN ameliorated radiation induced damage in NRF2-deficient cell and mice via regulating SIRT6 and SIRT7. Free Radical Biology and Medicine.
[4] Singh，C. K.，Chhabra，G.，Ndiaye，M. A.，Garcia-Peterson，L. M.，Mack，N. J.，& Ahmad，N. (2018). The role of sirtuins in antioxidant and redox signaling. Antioxidants & redox signaling，28(8)，643-661.