上文請看上篇:《抗衰老家族大起底,五大前體憑啥隻有NMN火了(上)》
更頭疼的是煙酸、煙酰胺和色氨酸在攝入量上有一定的限制。
最常見的副作用是皮膚發熱發紅、瘙癢或刺痛,長期攝入過量會引發肝中毒。
煙酰胺有抑制SIRT(長壽基因》和PARP1《DNA修復》的作用,體內累積過多的煙酰胺是會有害的。
想要通過這幾種物質補充NAD+,可能還沒體會到延年益壽的好處前就要先經受副作用的洗禮,得不償失。
當然了,談毒性和療效的時候不談劑量,十個裡九個是賣保健品的微商,剩下一個估計是不懂裝懂的網友。
根據NIH所給出的數據,當煙酸攝入量大於30毫克時,就可能會出現負作用,而當煙酸被作為NAD+補充劑使用時,計量基本起步就是上百毫克。
排除完色氨酸、煙酸和煙酰胺,隻剩下 煙酰胺核糖/NR和煙酰胺單核苷酸/NMN 兩位選手了。
這也是NAD+被當作延緩衰老前體最熱門的兩位選手了。
早年有李嘉誠,潘石屹為NR站臺,後有大衛辛克萊爾為NMN站臺《當然有很多是因為被無良商家拿去雲背書雲投資被迫營業的》
我們拋開名人效應,隻從科學的角度去看待這兩個前體。
1.NR作為NMN的前體,進入身體後需要通過NPK1-2磷酸化後轉變成NMN,再由NMN轉變為NAD+。
而線粒體內沒有NPK1和NPK2的酶使NR轉成NMN,也就是說NR難以在線粒體內發揮作用。
2.NMN作為NAD+的直接前體,它通過NMNAT酶容易直接轉化為NAD+。
看看1.2兩個步驟就知道哪位更容易轉化為NAD+。
當然更為關鍵的是,NR口服後,大部分並不是轉變成NMN,而是被消化成了煙酰胺。
What?
整半天NR到頭來又變成煙酰胺?
前面也講了,煙酰胺大量堆積體內是有害的,而且也沒能改變補救合成途徑限速酶NAMPT的限制,最後隻有少部分NR變為NMN繼續參與合成NAD+。
而NMN不僅在體內的吸收非常迅速,還繞過了限速酶的瓶頸,能夠直接轉變為NAD+,具體體現在:
1.NMN能通過消化系統被完好無損地吸收;
2.2-3分鐘進入血液,15分鐘內提升組織中的NMN含量:
3.迅速提升血液、肝臟等器官中的NAD+水平:
總結:
① 色氨酸《Trp》 和 煙酸《NA》 合成NAD+的途徑曲折,且合成NAD+含量不足總量的15%,所以排除掉。
② 煙酰胺《NAM》 會抑制SIRT《長壽基因》和PARP1《DNA修復》的作用,且體內累積過多的煙酰胺是有害的。
③ 煙酰胺核糖《NR》 大部分合成了NAM,吸收速度慢,轉化效率低下。
④ 煙酰胺單核苷酸《NMN》快速轉化NAD+,路徑短,效率高,速度快。
且目前NMN終端產品是市場占有率最高的,於是乎NMN最火似乎也無可厚非了。
最後值得注意的是通過外部補充NAD+是個好方法,但更重要的是配合科學飲食,合理運動提高內循環,這樣才是延緩衰老的正確之道。
參考文獻:
[1] Nicotinic acid,nicotinamide,and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition.Bogan KL,Brenner C Annu Rev Nutr. 2008; 28():115-30.
[2] Resistance Exercise Training Alters Mitochondrial Function in Human Skeletal Muscle
[3] Pathways and subcellular compartmentation of NAD biosynthesis in human cells: from entry of extracellular precursors to mitochondrial NAD generation.[4] Shi W ,Hegeman M A ,Van Dartel D A M ,et al. Effects of a wide range of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolic flexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet[J]. Molecular Nutrition & Food Research,2017:1600878.
[5] Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice.Cell Metabolism,v.24,no.6,2016 Dec 13,p.795(12)
[6]. Partridge,Linda,et al. 『The Quest to Slow Ageing through Drug Discovery.』 Nature Reviews Drug Discovery,2020,doi:10.1038/s41573-020-0067-7.
[7]. Pirinen,E.,et al.,Niacin Cures Systemic NAD(+) Deficiency and Improves Muscle Performance in Adult-Onset Mitochondrial Myopathy. Cell Metab,2020. 31(6): p. 1078-1090 e5.
[8]. Davila,A.,et al.,Nicotinamide adenine dinucleotide is transported into mammalian mitochondria. Elife,2018. 7.
[9]. 3. Liu,L.,et al.,Quantitative Analysis of NAD Synthesis-Breakdown Fluxes. Cell Metab,2018. 27(5): p. 1067-1080 e5.[10]. 5. Clement,J.,et al.,The Plasma NAD(+) Metabolome Is Dysregulated in “Normal” Aging. Rejuvenation Res,2019. 22(2): p. 121-130.