隨著PD-1/PD-L1抑制劑在臨床上的使用越來越廣泛，最令醫生和患者感興趣的自然是如何提高PD-1/PD-L1抑制劑的治療效果。
目前臨床使用的數據顯示，在僅僅使用PD-1抑制劑單藥治療的時候，患者的有效率僅僅隻有10%~30%，這很顯然不是一個理想的數據。
因此，在臨床上，研究人員開始嘗更多的治療方式，來尋找增加PD-1/PD-L1抑制劑治療效果的物質和藥品。
結果發現：維生素C這種常見的維生素可以幫助提高PD-1抑制劑的治療效果！
這項最新的結果也登上了『PNAS』《圖片來源：PNAS官網》
DNA甲基化主要是為了保護基因組的穩定性，從而保證復制不會出現差錯。
但是在腫瘤發生發展的過程中，癌細胞就會出現低甲基化的狀態，從而使得自己可以快速的復制，更加活躍。
早在之前的研究中就發現維生素C可以通過增強人體內酶《10-11易位酶，TET》的活性防止腫瘤去甲基化，從而發揮抗癌作用。
富含維生素C的食物：橙子《圖片來源：Pexels.com》
而在此次的研究中，研究人員發現維生素C可以增加免疫細胞的活性——這表明維生素C或許可以成為廣譜的增加免疫療法效果的藥物。
維生素C可能是和免疫檢查點抑制劑聯手最好的去甲基化抑制劑。
在本次研究中，維生素C可以幫助提高PD-1抑制劑的治療效果主要體現在3個方面：
第一點，使用高劑量的維生素C處理淋巴瘤細胞之後，可以顯著地提高淋巴瘤細胞的免疫原性，可以使免疫細胞對於淋巴瘤細胞的殺傷率提高40%！同時，利用維生素C處理3名健康人的CD8+ T細胞之後，發現其對於淋巴瘤細胞的殺傷性提高了380%！
和對照組相比，維生素C的處理可以顯著提高殺傷率《圖片來源：High-dose ascorbic acid synergizes with anti-PD1 in a lymphoma mouse model》
第二點，則是可以提高免疫細胞對於腫瘤的浸潤。
我們都知道免疫細胞想要發揮殺傷作用，則必須接觸到腫瘤細胞，但是對於實體腫瘤而言，一個治療的難點就在於腫瘤會在局部形成自己的免疫微環境，這使得免疫細胞無法進入到腫瘤周圍形成有效的殺傷。
但是維生素C可以幫助免疫細胞進入到腫瘤組織周圍，包括巨噬細胞和T細胞，這或許可以有效地提高免疫治療的效果。
使用維生素處理後的腫瘤微環境中，免疫細胞的浸入更多，同時可以促進細胞因子的釋放，幫助免疫細胞更好地發揮作用《圖片來源：High-dose ascorbic acid synergizes with anti-PD1 in a lymphoma mouse model》
除了以上的作用，維生素最重要的一點是當它和PD-1抑制劑聯合使用的時候，也可以激活體內的其他的免疫細胞，包括NK細胞等。
NK細胞被稱為抗腫瘤的第一道防線，也是癌症預後檢測的一個重要指標，當它被激活之後，同樣可以對腫瘤的發生發展產生抑制作用。
對於免疫檢查點抑制劑而言，目前依舊存在幾個問題：1、癌細胞通常情況下免疫原性低，導致難以識別；2、腫瘤微環境對於免疫細胞存在抑制作用；3、癌細胞會對多種免疫細胞產生抑制作用。
這些都限制了免疫檢查點抑制劑的治療效果。
但是維生素C可以幫助解決這些問題，這或許是一個不錯的突破口。
它可以完美地解決以上的問題，正如下圖所示，可以幫助免疫細胞更好地消滅癌細胞。
當然，這隻是原理性的研究，研究者也提出需要進一步的確認免疫細胞亞群和維生素C之間的聯系，以及如何使用維生素C來幫助提高治療效果。
在之前的臨床實驗中表明：對於腫瘤患者，靜脈輸註維生素C劑量在1~1.25 g/kg，可以有效地降低化療的副作用和毒性，這或許和維生素C發揮的抗腫瘤作用有關。
從這個實驗結果看，大劑量的維生素C可能是增強PD-1抑制劑治療的重要藥物之一，同時也可能是免疫療法發揮作用的聯合用藥選擇之一。
但是需要注意的是：日常補充的維生素C是達不到治療級別的劑量的。
隨著越來越多藥物和免疫治療之間產生聯合作用，相信免疫治療的效果也會越來越好，幫助更多的腫瘤患者治愈癌症。